Как бывают: Мультфильм Маша и Медведь 3 сезон 74 серия

Все болезни от нервов, или Как бывает полезен стресс — Forbes Kazakhstan

ФОТО: pixabay.com

Недавно я вернулся из Турции, где находился по делам федерации триатлона, членом попечительского совета которой я являюсь. Так сложились обстоятельства, что мне пришлось провести там на карантине 14 дней как контактному лицу. Для меня это стало большим стрессом, так как в силу активного образа жизни я не привык постоянно находиться один в замкнутом пространстве без возможности общения и передвижения. Поэтому в этот раз предлагаю обсудить интересную и, уверен, злободневную для многих тему – стресс и восстановление.

К сожалению, при сегодняшнем ритме жизни общества стресс стал нормой для большинства из нас. И если вы считаете, что ваша психика устойчива, у вас стабильное самообладание и вы совсем не испытываете негативных эмоций, я вас поздравляю – вы уникальная личность.

Канадский ученый Ганс Селье по праву считается основоположником теории стресса. В 1930-х годах он обнаружил, что ряд инфекционных заболеваний имеет определенные общие симптомы.

К примеру, потеря аппетита, отсутствие мотивации, повышение артериального давления, общее недомогание и т. д. Проведя серию экспериментов, он понял, что на самом деле существует единая неспецифическая реакция организма на все внешние «вредные» воздействия, и назвал ее стрессом.

Впоследствии ученый выделил три стадии стресса:

1. реакция тревоги, которая выражается в способности организма мобилизовать все свои ресурсы;
2. стадия сопротивления, которая в зависимости от предыдущего этапа либо справляется с воздействиями – и мы наблюдаем повышенную стрессо­устойчивость, либо сменяется следующей стадией;
3. стадия истощения – при низких показателях приспособительных возможностей организм не в силах сопротивляться, и опасность заболеваний увеличивается.

Таким образом, фразу наших бабушек «все болезни от нервов» можно переиначить во «все болезни от стресса», но это уже другая тема – психосоматика.

Развивая же тему стресса, хочу удивить вас – стресс бывает и полезным. Да-да, различают два вида стресса:

1. Дистресс (чрезвычайный стресс), несущий в себе негативное воздействие на человеческий организм.
2. Эустресс – тот самый «полезный» стресс, влекущий за собой повышение функциональных резервов организма и таким образом повышающий его способность к адаптации.

Конечно, мелкие стрессовые ситуации не вредят вашему организму, а даже, наоборот, приучают вас искать и находить выход из различных сложных положений. Но длительное пребывании в состоянии дистресса чревато негативными последствиями – от развития расстройств сердечно-сосудистой системы до снижения иммунитета и затяжной депрессии.

На каждом шагу мы подвергаемся воздействию различных внешних факторов, и все реагируем по-разному. Если кому-то печальное известие может всего лишь испортить настроение на пару часов, то я могу не спать из-за этого всю ночь. Однообразная скучная работа, напряженный график, проблемы в семье, чрезмерные физические нагрузки, погодные условия – у каждого свой список факторов, способных ввести в состояние стресса.

Очень важно своевременно выявить причины и постараться от них избавиться.

Я, как сторонник позитивного стресса, использую реакцию своего организма в качестве инструмента биохакинга в целях повышения собственной продуктивности. Контрастный душ, использование нестандартных подходов к ежедневным привычкам: чистка зубов другой рукой, смена привычных маршрутов, использование инновационных тренировочных программ и незнакомых гаджетов, что в совокупности приводит к созданию новых нейронных связей и расширяет физиологические возможности. Это помогает мне сохранять спокойствие и владеть ситуацией.

Какие бывают крыши, из чего они сделаны… — Реальное время

… и как понять, какая крыша нужна именно вашему дому

Какая крыша вам больше нравится — плоская, чтоб поставить шезлонги, или вальмовая, чтоб сделать под ней уютную мансарду? Сколько денег вы готовы вложить в обустройство кровли и какие типы домов любите? Каким будет основной материал дома и фундамент? Все эти вопросы встают перед каждым будущим домовладельцем на этапе проектирования собственного дома, чтобы понять, какая у этого дома будет крыша.

Есть ли разница между крышей и кровлей?

В обиходной речи между крышей и кровлей разницы обычно не делают: мы привыкли, что это синонимичные понятия. Но строго говоря, с точки зрения конструкции, кровля — это только верхний слой, финишное покрытие. А крыша — это вся конструкция, все то, что является верхним элементом дома, защищает его от влияния окружающей среды, бережет внутри тепло, да еще и декоративные функции выполняет.

Крышу проектируют сразу же, на этапе разработки эскиза дома. Ведь от того, как она будет сделана, будет зависеть нагрузка на фундамент и на несущие стены, теплосохранение в доме и даже наличие свободных площадей (ведь можно спроектировать эксплуатируемый чердак или, например, террасу на крыше).

А вот с выбором кровельного покрытия можно и подождать, определиться уже потом. Дело в том, что современные кровельные материалы универсальны, подходят под любые виды крыш, и разница будет только в цене. Но бывают и исключения: например, если вдруг вы размахнетесь на натуральную черепицу, ее огромный вес нужно будет закладывать в уравнение расчета нагрузки сразу же при проектировании дома. Или если кровля будет сложная (вдруг вы любитель башенок и прочих сложных конструкций). Или если площадь кровли планируется большая.

Фото krov-torg.ru

Какие бывают крыши

Есть два основных типа крыш — плоские и скатные.

Плоские крыши, как и следует из названия, почти не имеют уклона. Ключевое здесь — «почти», потому что 2—4 градуса все-таки нужны, чтобы с крыши могла сходить дождевая вода. Такие крыши могут быть эксплуатируемые и неэксплуатируемые. Кажется, что такая конструкция кровли самая простая, но это совсем не так: дело в том, что поскольку осадки с такой кровли сходят не мгновенно, то над гидроизоляцией придется подумать отдельно.

Скатные крыши идут под ярко выраженными углами к поверхности земли. Они делятся на несколько разных подвидов, в зависимости от того, сколько этих скатов и как они выглядят.

• Самый простой тип скатной крыши — односкатная. Стены имеют разную высоту, на них опирается крыша, которая, таким образом, и получает угловой уклон. Разбег может быть разный — от 10 до 60 градусов. Оптимальным считаются скромные 30—35 градусов. Односкатную крышу можно усложнить, закруглив или изогнув ее плоскость, — этим пользуются современные архитекторы для повышения декоративности.
• Двускатная крыша — это та самая классическая избушка, которую каждый из нас рисовал, будучи ребенком. Именно эта конфигурация в нашем понимании и выглядит «домиком». Суть такой крыши — две наклонных плоскости, разделенные коньком. В отличие от односкатной крыши, двускатная имеет и новые элементы — фронтоны (те самые треугольники, которые находятся по торцам дома над несущими стенами). Скаты могут быть одинаковыми (и тогда в разрезе получается равнобедренный треугольник) или разными — с разным углом наклона и длиной свеса. Все зависит от фантазии архитектора и ваших финансовых возможностей.
• Четырехскатные (они же вальмовые, они же шатровые) крыши — это вариации на тему двускатных: фронтоны срезаются наклонными плоскостями на всю высоту — получившиеся треугольные скаты и называются вальмами.
• Еще бывают полувальмовые крыши, четырехщипцовые, купольные, конические и некоторые другие, но это уже экзотика.

Есть и еще один фактор разделения крыш на типы — в зависимости от того, что под кровлей будет находиться, чердак или обитаемое помещение (и если обитаемое, то будет ли оно отапливаться зимой или использоваться только летом). Крыша мансардного типа может быть и двускатной, и вальмовой, и полувальмовой — здесь принципиально не количество скатов, а тип утепления.

Фото ukrov.com

Как устроена крыша

Даже односкатная крыша — сложный «бутерброд» из нескольких слоев, что уж говорить о других типах. Правда, иногда основанием плоской эксплуатируемой крыши делают железобетонную плиту перекрытия, и тогда обустройство не такое сложное. В большинстве же случаев крыша состоит из следующих базовых элементов.

• Мауэрлат. Это силовая рама, которая проходит по верхнему контуру несущих стен. Она нужна, чтобы жестко прикрепить крышу к стенам и равномерно распределить нагрузки от кровельной конструкции. Если дом будет из бруса или бревна, то мауэрлатом чаще всего служит верхний венец. В каркасном доме это будет верхняя обвязка. В других случаях в этом качестве используется деревянный брус большого сечения (100х150 мм или 150х150 мм).
• Стропила. Система из стропил — это каркас крыши, который определяет ее форму. Он состоит из наклонных лагов, вертикальных стоек и подкосов. Чаще всего стропильная система в индивидуальном доме деревянная, но бывают и металлические каркасные конструкции. При проектировании дома важно правильно рассчитать шаг между стропилами. Это расстояние зависит от того, каким будет сечение доски или бруса, какова длина лага и как рассчитана величина нагрузок для вашего грунта.
• Обрешетка — это еще один каркас. Это доска или брус, которые укладываются перпендикулярно на стропила — получается своеобразная «сетчатая» структура крыши. Обрешетка принимает на себя нагрузку от кровельного покрытия и осадков (снеговая нагрузка ложится именно на ее плечи, то есть доски).
• Кровельное покрытие — собственно, финишный слой, который укладывается на обрешетку.
• Гидроизоляция, теплоизоляция, пароизоляция — все это в обязательном порядке входит в конструкцию, но в зависимости от кровельного покрытия и типа крыши располагается и монтируется по-разному.

Фото flatiron.su

На что опираться, выбирая тип крыши

Есть несколько нюансов, которые нужно будет учитывать, выбирая крышу для вашего дома. Вы в любом случае будете опираться на размер своего кошелька. Ведь чем сложнее (и красивее) конструкция, тем она будет дороже. Самая недорогая — обычная двускатная крыша. Внутри нее еще и пространства довольно много, так что под ней вполне можно обустраивать мансарду.

Очень важен климат в регионе. Например, в Татарстане не очень в ходу плоские и пологие односкатные крыши — снеговая нагрузка зимой так велика, что на укрепление и гидроизоляцию такой конструкции уйдет слишком много времени. Лучше сделать скатную крышу, с которой будет съезжать снег и стекать вода. А вот, например, в степных районах, не особо обремененных осадками, не очень подходят крутые скаты — из-за парусности.

Важно и то, нужна ли вам будет мансарда и собираетесь ли вы ее обогревать и делать дополнительное пространство для жизни. Если нужна — плоская кровля точно не для вас. Но если ваша мечта — терраса с пальмами на крыше — тогда забудьте о двускатной кровле и начинайте ломать голову, как будете отводить с крыши осадки.

Словом, прежде чем строить дом, надо уже в процессе проектирования понять, какая в нем будет крыша. И при этом определенно не стоит пренебрегать советами опытных проектировщиков и архитекторов.

Людмила Губаева

Недвижимость Татарстан

что это, плюсы и минусы, какая посуда нужна

Индукционная технология используется в приготовлении пищи с начала XX века.

Но широкое распространение она получила только в последние десятилетия. Выяснили, в чем ее плюсы и минусы

Фото: shutterstock

Все существующие плиты и варочные панели выполняют одну и ту же задачу — готовят еду. Но индукционная техника действует принципиально иначе: такие модели не нагреваются, обладают высоким КПД и безопасны. Есть у них и свои минусы: от стоимости до необходимости обновления посуды. Разбираемся, как работают индукционные плиты и в каких случаях они лучше газовых или электрических аналогов.

Что такое индукционная плита: виды и дизайн

Индукционная плита — это разновидность электрической варочной панели, в которой применяется принцип электромагнетизма. Главное отличие здесь — в способе передачи тепла. Если в классических плитах оно идет от трубчатого нагревательного элемента (ТЭН) или пламени, то в индукционных источником служит посуда.

Индукционные плиты, как и электрические и газовые модели, бывают встраиваемыми, отдельно стоящими и настольными. Как и все другие типы, они делятся на зависимые и независимые. В первом случае плита с духовкой имеют общие элементы управления и должны располагаться строго рядом. Независимые варочные панели можно размещать отдельно от духового шкафа или использовать без него.

Рабочая поверхность индукционных моделей, как правило, выполнена из стеклокерамики.

Они могут быть не только разных цветов или с рисунком, но и разных форм — встречаются, например, полукруглые и ромбы.

Фото: shutterstock

В зависимости от размера (от 30 см до 100 см) индукционная варочная панель вмещает от одной до шести конфорок. На некоторых моделях их расположение и разметка выглядят непривычно. Вместо классических «блинов» нанесены пересекающиеся линии, квадраты или просто обозначен центр нагревательного элемента. Также есть модели с функциональными конфорками, например для утятницы, или с углублением для сковороды-вок.

Нагрев и другие настройки чаще всего регулируются через сенсорные модули. В некоторых моделях для удобства конфорки оснащены световыми индикаторами, которые включаются в момент работы.

Кроме того, существуют комбинированные варианты плит, совмещающие технологию индукции с ТЭН или газовыми конфорками.

Индукционные панели могут оснащаться дополнительными функциями. В их числе:

• встроенная вытяжка;
• датчик распознавания посуды;
• режим Booster, или временное усиление нагрева;
• защита от детей и перегрева, переливания жидкости;
• индикация остаточного тепла;
• автоматическое отключение по таймеру;
• возможность объединения варочных зон.

Эргономика кухни: 6 советов по организации пространства

Как работает индукционная плита

Главные рабочие элементы такой плиты — индукционные катушки с медной обмоткой. Они располагаются под стеклянной панелью соответственно разметке конфорок. В момент, когда по виткам катушки проходит ток, образуется высокочастотное магнитное поле (от 20 кГц до 100 кГц).

Фото: shutterstock

Под его воздействием в металлической посуде, поставленной на конфорку, возникают вихревые токи, которые приводят в движение электроны. В этом процессе вырабатывается тепло — оно и нагревает дно кастрюли или сковородки. Поверхность варочной панели при этом не раскаляется. От нее может ощущаться некоторое тепло — его отдала посуда.

Как подключить индукционную плиту

Индукционная плита работает от сети 220В. В зависимости от количества конфорок потребляемая мощность составляет от 2 до 7,5 кВт. При подключении индукционной плиты соблюдаются те же требования, что и для любых других электрических варочных панелей. Для такой техники выводится силовая розетка, используется кабель типа ВВГ с сечением не менее 6 мм [1], в щитке устанавливается автомат на 32А.

Плюсы и минусы индукционной плиты

Плюсы

• Скорость разогрева. При индукции тепло передается непосредственно на посуду. Поэтому пища нагревается, а вода закипает намного быстрее. Сравнительные тесты разных варочных панелей показали, что индукционные в среднем доводят до кипения 6 литров воды на 2–4 минуты быстрее конкурентов других типов [2].
• Безопасность. Поскольку поверхность плиты не нагревается, риск травмы или случайного возгорания сводится к минимуму. Это особенно актуально, если в доме есть дети или животные.
• Контроль температуры. Благодаря индукции регулировать температуру готовки можно точнее. При выключении теплообмен сразу прекращается, так что вероятность выкипания или подгорания минимальна.
• Легкая очистка. Как и традиционные электрические варочные панели, индукционные имеют гладкую стеклянную поверхность. Поскольку они не нагреваются, брызги или кусочки еды не пригорают.
• Энергоэффективность. Эти модели не нагревают воздух вокруг посуды, поэтому полезное тепло не теряется. КПД индукционных плит самый высокий — они способны передавать до 90% электромагнитной энергии [3]. Для газовых и электроплит этот диапазон составляет от 30% до 70% в зависимости от модели.

Минусы

• Шум. При работе индукционных плит может возникать негромкое жужжание или гудение. Обычно это связано с типом посуды, которая используется. Более легкие сковороды из нержавеющей стали могут производить больше шума, чем тяжелые.
• Зависимость от размера. Варочная панель не включится, если поставить на конфорку посуду меньшим диаметром. Обычно производители рекомендуют закрывать не менее 60–70% ее площади.
• Работа с кардиостимуляторами. Прямого запрета на использование индукционных плит для людей с кардиостимуляторами нет, но существует ряд исследований о влиянии магнитного поля на работу таких устройств [4]. Для уменьшения возможных рисков производители рекомендуют выдерживать расстояние не менее 60 см [5].
• Специальная посуда. Покупка индукционной плиты потребует замены кухонной утвари.

Посуда для индукционной плиты

Фото: shutterstock

Для приготовления пищи на индукционной плите используют посуду только из ферромагнитного металла, то есть с большой магнитной проницаемостью. Например, чугун и сталь. Самый простой способ проверить, подходит имеющаяся кухонная утварь или нет, — поднести ко дну магнит. Если он прилипнет, то использовать такую посуду можно.

Медные, керамические, глиняные или алюминиевые сковороды и кастрюли для готовки на таких плитах не подходят, если только дно посуды не имеет металлической вставки. В противном случае плита просто не заработает.

Обойти эти сложности можно: для индукционных плит выпускают специальные переходники. Эти устройства в виде дисков позволяют использовать не только посуду из других материалов, но и отличающуюся по размеру конфорки. Адаптеры изготовлены из нужного ферромагнитного металла и, нагреваясь, передают тепло обычной посуде. Их же можно использовать в случае несовпадения диаметров дна и конфорки. Например, для турок или маленьких ковшиков.

При использовании индукционной плиты производители советуют придерживаться нескольких правил:

1. Диаметр дна посуды должен соответствовать размеру конфорки. Для большинства плит минимальный размер 12 см.

2. Для равномерного и эффективного нагрева следует выбирать посуду с плоским и толстым дном. Слишком тонкое днище может деформироваться в процессе готовки.

3. Переходник должен быть в размер конфорки, хотя допускается использование адаптера чуть меньшего размера.
4. Перед покупкой следует изучить маркировку на посуде. Для индукционных плит она содержит специальный знак в виде спирали или слово induction.
5. Особого ухода такая посуда не требует, ее можно мыть так же, как и любую другую.

Индукционная или электрическая плита?

В квартире с маленькой кухней индукционная плита поможет избежать духоты и избыточного нагрева воздуха при готовке. Но, как и в случае с обычной варочной панелью, перед ее установкой может потребоваться прокладка новой электрики. То же касается случаев замены газовых плит на электрические. В старых домах, рассчитанных на газовое оборудование, имеющаяся проводка, как правило, на такие нагрузки не рассчитана.

Цвета, размеры и розетки: 10 типичных ошибок при ремонте кухни

В загородном доме можно использовать любой вариант устройства, если это позволяет вводная мощность.

Поскольку обе плиты работают от электричества, важно, чтобы напряжение в сети было стабильным, без скачков. Иначе техника может выйти из строя. При некоторых неисправностях ремонт индукционной плиты может оказаться дороже, чем электрической, из-за большего числа электронных блоков управления.

Делая выбор в пользу индукционной плиты, нужно быть готовым, что, скорее всего, потребуется некоторое время, чтобы привыкнуть к мгновенному нагреву и особенностям регулировки мощности.

Максимальная потребляемая мощность для двух видов плит в целом одинаковая. Однако считается, что индукционная позволяет лучше экономить на счетах за электроэнергию: ТЭНу требуется больше времени для достижения нужной температуры.

Читайте также: Как выбрать холодильник: 7 советов от экспертов

как это работает и какие бывают исключения — football.ua

Football.ua подготовил материал про очень оригинальную систему управления футбольными клубами в Германии.

Украинцы привыкли, что успешный футбольный клуб — это результат больших денег одного человека. И сложно нас за это судить, ведь примеры говорят именно об этом. Динамо, Шахтер, ранее Металлист, Днепр и другие достигали своих вершин именно благодарю финансированию богатейших людей нашей страны.  А в тех случаях, когда олигарху в один момент надоедало — сказка за какой-то год с небольшим оборачивалась в трагедию.   

Да, альтернативы в нашей стране есть — это многочисленные муниципальные клубы из низших дивизионов. Они еле волокут свое существование, пребывая на содержании города. Собственно, ни о каком успехе там нет и речи.

Есть и романтичные попытки уйти и от одного, и от второго, но они пока успехом не увенчались. Это мы про львовские Карпаты и черновицкую Буковину, недавно запустившие Патреон. Хотя со стороны первых, к примеру, ведутся разговоры о футболе как бизнес-проекте, но на последнем месте Второй лиги они выглядят довольно забавно. Что будет дальше — посмотрим.

Данная статья — попытка взглянуть на понятие успешный клуб с немецкого ракурса. Ее целью не является сказать, что правильно исключительно так. Тем более, что сравнивать наши государства будет сущей нелепостью. Однако мы хотим показать, как бывает в одной из самых успешных стран. И успешных не только в футбольном плане.

«50+1»

«50+1» — фундаментальное правило немецкого футбола. Можно сказать, его догма.

«50+1» было принято в октября 1998-го и вступило в силу с 1 января 1999-го года. Это случилось вопреки тогдашним консерваторам, которые и его считали ударом по настоящему футболу, ибо до того времени все немецкие клубы были исключительно членскими ассоциациями — никаких сторонних инвесторов.

Главная мысль «50+1» заключается в том, что болельщики имеют полное право управлять своим клубом. А если развить идею — клуб не может целиком и полностью принадлежать одному человеку, будучи его своеобразной игрушкой. То есть сторонние вливания хоть и разрешили, но не в той мере, в которой этого хотели местные аналоги наших олигархов.

Почему «50+1»? Да потому что даже если бы болельщики имели 49 процентов, любой желающий того владелец мог их легко поглотить. Объединения фанатов называются членскими ассоциациями, и у каждого клуба есть определенная сумма, которую ее члены должны вносить. У мюнхенской Баварии, к примеру, это не больше 60 евро в год — прямо скажем, число довольно символическое. Взамен — участие в принятии важных для жизни клуба решений. Они могут варьироваться от цен на билеты даже до дискуссий о том, кто станет новым главным тренером — тут единого строгого перечня нет.

Однако отношение к правилу радужное далеко не у всех. Большинство активных фанатов, конечно, яростно его отстаивает и на акциях протеста, и на баннерах на трибунах, но находятся те, кому оно стоит поперек горла.  

Мартин, который Кинд

К примеру, ярым противником «50+1» является многолетний и, надо сказать, безуспешный президент Ганновера Мартин Кинд. В 2011-м он добился важной корректировки на пути к отмене правила: клубы первой и второй Бундеслиги согласились дать инвесторам право выкупа контрольного пакета акций клуба, если они финансово поддерживали командy на протяжении 20+ лет.

Хотя тут самое интересное: когда в 2017-ом сам Кинд пытался этим правилом воспользоваться, дабы взять на себя весь клуб и тут же продать — ничего не получилось. Причина проста — одно из правил отмены «50+1» гласит, что инвестор за 20 лет своего управления должен был вложить в клуб больше, чем сам клуб получил со спонсорских контрактов. Грубо говоря, обязан был поработать на благо клуба в минус.

О скупом Кинде, конечно, этого сказать было нельзя, и Бундеслига ему в поглощении клуба отказала. В итоге он так и остался без ничего, кроме никак не закончившегося конфликта с болельщиками. И, конечно, никудышнего по его вине Ганновера, который нынче болтается в нижней части Второй Бундеслиги. Болтается без любых перспектив на светлое будущее.

Хоффенхайм – первый объект немецкой ненависти

Зато в 2015-ом смог успешно воспользоваться правилом богач Дитмар Хопп, который поддерживал деньгами Хоффенхайм еще с далекого 1989-го, когда этого клуба не было в элите немецкого футбола и близко. Все мы знаем о массовой нелюбви немцев к Лейпцигу, так вот едва ли чуть меньшей там пользуется этот прекрасный сельский клуб.

Для многих немецких фанатов Хоффе такой же символ коммерциализации футбола, символ сосредоточения всего управления клубом в одних богатеньких руках. В общем, то, что для нас и не только является нормой, там — табу. И если даже на бумаге уже нет, то в общественном отношении — было, есть и будет.  

Аптекари и машиностроители

Отдельная тема — Байер и Вольфбсург. Клуб из Леверкузена был основан в 1904 году работниками фармацевтической компании Байер. «Волки» же зародились в 1945-ом, и их появление напрямую связано с автозаводом Фольксваген, основанным за 7 лет до того вместе с самим городом.

По сути, эти 2 клуба как управлялись, так и управляются названными выше большими компаниями — Bayer AG и Volkswagen Konzern. Однако еще до поправки Кинда они получили право делать это официально в полном объёме, а не разделяя с работниками названных корпораций. Но от массовой нелюбви немцев их спасает активное участие в жизни клубов работников компаний. В общем, когда будете чуть ниже читать про Лейпциг — сравните.

Ред Булл Лейпциг – объект хейта номер 2. Главный

Тот самый Лейпциг, основанный лишь в 2009-ом и начавший свои выступления в седьмом по силе немецком дивизионе, а сейчас играющий в Лиге чемпионов.

Обойти «50+1» он смог так, что на бумагах концерн Ред Булл действительно приобрел лишь 49% новосозданного клуба, остальные 51 распределив в основе своей между формальными членами ассоциации. Грубо говоря, там решили, что все вокруг дураки, ведь войти в когорту лейпцигских «50+1» ты можешь только отдавая 800 евро в год (против 60 у Баварии)+взнос вступительный. Понятное дело, что желающих не набралось. Вернее как… набрались среди работников компании Ред Булл. Целых 17 человек, в противовес сотням тысяч у других клубов.

Стоит отдельной строчкой подчеркнуть, что если бы подобное учудил любой иной клуб, (возьмем, к примеру, франкфуртский Айнтрахт), — то он сразу бы нарвался на масштабные протесты фанатов, а при играх со зрителями и на массовые игноры матчей с призывами не приходить на стадион. Но у Лейпцига этой проблемы не было — какие могут быть фанаты у чисто коммерческого клуба, едва вышедшего из региональной лиги? Сейчас, конечно, эти фанаты уже успели появиться, но тогда их не было и в помине. Благо, в городе есть еще и болтающая в низах историческая Локомотива, и сердца болельщиков со стажем принадлежат именно ей. А Лейпцигу принадлежит ненависть огромной части Германии.

Кстати, еще один интересный факт: официально клуб носит название RasenBallsport Leipzig e. V. Почему? Да потому что коммерческие название в Бундеслиге и соревнованиях под эгидой УЕФА — запрещены. Да, даже вышеупомянутый Байер периодически должен становиться просто Леверкузеном.

Послесловие

Как мы видим, любая система неидеальна, ведь везде существуют лазейки для обхода. И без этих лазеек, уж простите, сложно выстрелить с ходу. Однако немецкий футбол — это отличный пример того, как может быть иначе. И уж точно эта система, будь она даже 100 раз неидеальной, никогда не приведет к гибели десятков отличных клубов, что нам уж очень знакомо.

Какими бывают огнетушители и как ими пользоваться – Газета.uz

Пожары не возникают сами собой, а всегда имеют причины, которые часто можно избежать. Если же возгорание началось, первичными средствами борьбы являются огнетушители. Они должны быть установлены во всех офисных помещениях и в транспортных средствах. Но не все умеют пользоваться огнетушителем. Специалист по пожарной безопасности с 30-летним стажем Алексей Сорочин рассказал «Газете.uz», какие средства для тушения огня нужно применять в зависимости от вида пожара, а также об особенностях и правильном использовании огнетушителей.

Классификация пожаров

Огнетушители бывают водяными, пенными, порошковыми, с двуокисью углерода и аэрозольными. От огнетушащего вещества зависит, с каким пожаром справится огнетушитель. Пожары имеют следующую классификацию:

Класс А

Пожары, возникающие среди твёрдых материалов органической природы — дерево, бумага, табак и другое, при горении которых образуется каленая смола. Самым эффективным средством борьбы с таким пожаром является вода.

Класс В

Пожары, при которых горит жидкость или сжиженные твёрдые вещества: продукты бензина, краска, растворители, жир и масло. Здесь нужно использовать порошковые, пенные и углекислотные (СО2) огнетушители. Их можно встретить в комнатах генераторов, котельных, гаражах, лабораториях, кухнях и на складах легковоспламеняющихся жидкостей.

Класс С

Пожар от газа. Огнетушители не применимы для тушения такого типа пожаров. Желательно не начинать тушение такого пожара. Пожар должен быть под контролем, пока не перекрыт источник подачи газа.

Класс D

Пожар при горении таких металлов, как магний, алюминий, натрий и других. Такие металлы обычно плохо реагируют на воду, поэтому нужно использовать порошковые агенты.

Класс Е

Пожары, при которых горят электрические приборы, находящиеся под напряжением. Против такого возгорания эффективны огнетушители с двуокисью углерода и порошками, а также аэрозольные огнетушители с галоидированными углеводородами.

Огнетушители также различаются по массе заряда и объему. Для бытового использования и транспортных средств подойдут переносные модели весом до 20 кг и объёмом до 10 литров.

Виды огнетушителей

Водяные огнетушители содержат воду или раствор на водной основе. Для тушения пожаров класса В, С, D и Е такой состав не подходит.

Водяные огнетушители считаются наиболее безопасными для здоровья из-за натуральных компонентов в своём составе. Такие устройства необходимо проверять и перезаряжать минимум раз в год.

Воздушно-пенные огнетушители используют для тушения твёрдых материалов и горючих жидкостей. Они наиболее эффективны на первых стадиях возгорания. Такими смесями запрещено тушить щелочные металлы, включённые в сеть электроприборы и материалы, для горения которых не нужен кислород.

Воздушно-пенные огнетушители можно использовать, если горят лакокрасочные изделия, древесина, масло и бумага (классы пожаров А и В).

Воздушно-пенные огнетушители требуется проверять и перезаряжать раз в год.

Углекислотные огнетушители используют для тушения горящих электрических приборов с напряжением до 1000 В, автомобильных двигателей и горючих жидкостей (классы пожара В, C, E).

Такие устройства можно встретить в музеях, архивах, химических лаборатория и офисах. Кроме того, такой огнетушитель может использоваться в транспортных средствах.

Категорически запрещается тушения горящего человека углекислотным огнетушителем.

К минусам этого вида огнетушителя относят улетучивание огнетушащего средства, риск обморожения рук при неаккуратной работе с элементами конструкции, которые отвечают за подачу ОТВ (огнетушащее вещество), а также негативное воздействие паров газа на организм человека.

Углекислотные огнетушители взвешиваются раз в год для проверки давления и раз в пять лет заправляются огнетушащим веществом.

Порошковые огнетушители пригодятся для тушения горящих электроприборов с рабочим напряжением до 1000 В и горючих жидкостей. Их запрещено использовать для тушения материалов, горящих в отсутствие кислорода.

Для таких устройств предусмотрена ежегодная проверка, а заправка осуществляется минимум раз в пять лет.

Углекислотные и порошковые огнетушители чаще всего встречаются в быту. Их используют в офисных помещениях и в транспортных средствах. Такие виды огнетушителей могут справиться с любым классом пожаров (не путать с масштабом пожара).

Аэрозольные огнетушители — сравнительно новое изобретение. Это эффективное первичное средство для борьбы с огнём. Огнетушащее вещество образовывает на поверхности горящих предметов плотную плёнку. Она препятствует доступу кислорода. Плёнка не портит имущество, так как её можно удалить моющим средством.

Аэрозольные устройства срабатывают практически мгновенно, если определенная задержка не предусмотрена самой конструкцией. Они надежные и долго хранятся.

Аэрозоль может справиться с возгорание практически любых твердыми и жидких веществ, кроме металлов и кислородосодержащих соединений. Такие огнетушители применяются для борьбы с огнем любой классности, но большинство моделей нельзя остановить после активации. Кроме того, корпус устройства может нагреваться до 300 градусов по Цельсию.

Применять аэрозольные огнетушители в помещении можно только после эвакуации людей. Концентрация выпускаемой аэрозольной смеси токсична и вредна для человека.

Огнетушители в автомобилях

Какие огнетушители используют в транспортных средствах?

Углекислотные и порошковые огнетушители по массе заряда 2−5 кг. Некоторые водители предусмотрительно возят с собой два огнетушителя.

В какой части автомобиля должны храниться огнетушители?

Огнетушитель вместе с аптечкой должны располагаться в закрепленном состоянии в местах, установленных производителем. Если такие места не были предусмотрены, в легковом автомобиле огнетушитель должен храниться в салоне (предпочтительно) или багажнике, в микроавтобусе — в удобном для водителя месте. В автобусе должно быть два устройства — по одному в кабине водителя и пассажирском салоне.

В крупных и средних автобусах также должен быть молоток для разбивания стёкол.

Огнетушитель в помещении

В помещениях, где встречаются электрические приборы, обычно используются углекислотные и порошковые огнетушители. Их количество зависит от имеющегося риска и назначения помещения. На этикетке огнетушителя всегда указывается тип пожаров, против которых устройство эффективно.

Огнетушители в помещениях должны располагаться таким образом, чтобы не нужно было бежать до них более 30 м от места происшествия.

Требования к хранению и эксплуатации огнетушителей

Все огнетушители должны проверяться ежегодно. Если устройство не соответствует стандартам, его необходимо заменить.

С истечением срока годности, который указывается на баллоне, устройство нужно заменить.

Раз в месяц требуется проверять огнетушители визуально. Процедура должна регистрироваться.

Огнетушители необходимо устанавливать на стену в местах, прилегающих к эвакуационным маршрутам.

Все огнетушители, установленные в одном здании, должны иметь один и тот же принцип действия.

Если огнетушитель был использован, его нужно полностью перезарядить.

Если в огнетушителе падает давление, его нужно дозаправить.

Как пользоваться огнетушителем

Какой бы вид огнетушителя ни оказался под рукой, нужно уметь им пользоваться. Для выработки навыка необходима регулярная тренировка во время учебных тревог. К сожалению, в нашей стране они не проводятся среди населения, в том числе и в учебных заведениях.

Тем не менее, мы подготовили короткую видеоинструкцию с описанием основных этапов использования огнетушителя.

Перед применением огнетушителя важно определиться с классом пожара, чтобы выбрать нужный огнетушитель.

Для использования огнетушителя нужно:

• снять устройство с места, где оно установлено;

• сорвать пломбу и выдернуть чеку;

• расположить раструб строго горизонтально;

• нажать на рычаг;

• направить выходящую струю на огонь.

Какие бывают тесты на коронавирус и когда их делать

Есть всего 2 типа тестов на коронавирус. Первый ищет непосредственно РНК-вируса. Это тест ПЦР (ПЛР). Если ее нашли — данный вирус есть, Вы заражены, заразны для окружающих, даже если у Вас нет симптомов. Второй ищет антитела, которые вырабатываются в организме в ответ на проникновение вируса. Это ИФА-тесты или ELISA.

ПЦР-тесты

ПЦР-исследование подходят для выявления вируса на ранних стадиях, с первого дня заражения. И для того, чтобы понять является ли человек носителем или нет. Тест ПЦР выполняется в специальной лаборатории и занимает от 6 часов до 2-х дней. На данный момент он является золотым стандартом для диагностики ковида во всем мире. 
В мире существует более 100 разновидностей (штаммов) COVID-19, многие из которых отличаются по своей скорости распространения, заразности и тяжести протекания заболевания. В лаборатории Diagen мы проводим определение британского, бразильского и южноафриканского штаммов коронавируса.

Какой материал используется?

Несмотря на то, что некоторые лаборатории используют для анализа только мазок из ротоглотки, заграничные исследования показали, что намного лучше использовать мазки из ротоглотки и носа. 

Какова точность анализа?

Точность анализа зависит от правильности забора материала, условий хранения и транспортировки, качества реактивов и компетентности специалистов (человеческого фактора). 

За период работы с коронавирусом (с марта 2020) мы провели испытания более 10 наборов реагентов как отечественных, так и заграничных производителей. 8 копий РНК) (Yang Pan., et al.). У пациентов с тяжелым течением заболевания наблюдается значительно большая концентрация вируса (>60 раз), в сравнении с пациентами с легкой формой. Пациенты с легкой формой быстрее избавляются от вируса, и на десятый день после начала симптомов часто показывают отрицательный результат ПЦР исследования, в отличие от пациентов с тяжелым течением, которые на десятый день заболевания остаются ПЦР-положительными (Yang Liu et al.).

У пациентов без симптомов

Средний инкубационный период, то есть время от потенциального заражения до появления симптомов, составляет 5-6 дней, но в некоторых случаях может быть от 2 до 14 дней и более (Backer JA). В этот период человек может быть носителем вируса и передавать вирус другим людям. Пик заразности как раз приходится на период до начала симптомов.

У людей, у которых коронавирусная инфекция протекает без симптомов, методом ПЦР наиболее эффективно способен выявить РНК вируса с 2 по 14 день инфекции в мазках из ротоглотки или носовых ходов (Yongjian Wu et al. ).

На поздних этапах 

Известно о снижении концентрации вируса в верхних дыхательных путях в период после 14 дней после заражения (Lippi, G. 2020). Что связано с изменением концентрации вируса в разные периоды протекания заболевания. Это усложняет диагностику в этот период, но в некоторых случаях удается выявить вирус методом ПЦР вплоть до 30 дня после заражения. 

ИФА-тесты

Определяет антитела, которые вырабатываются в организме в ответ на проникновение вируса. Тут есть нюансы – разные антитела вырабатываются в разное время: IgM достигают своей максимальной концентрации через 5-7 дней после появления симптомов; IgG еще позже. Поэтому, используя разные тесты в разное время – получаем разные результаты.

Тест на IgG показывает наличие у Вас иммунитета к коронавирусу. Концентрация этих антител максимальная на 2-3 неделе после появления симптомов (4-5 неделя после заражения) и говорит о том, что Ваш организм «видит» вирус и старается с ним бороться. Тест актуален не раньше чем через 4-5 дней после развития симптомов. 

Именно этот тест имеет смысл сдавать, если Вы хотите узнать перенесли ли Вы уже инфекцию и есть ли у Вас иммунитет к вирусу.  На данный момент считается, что данный тест будет положительным в течение всей жизни после контакта с вирусом.

Быстрые тесты

Существует еще один вид тестов, так называемые быстрые или экспресс-тесты (в нашей лаборатории данный вид теста мы не проводим). Это ELISA, объединенная с хроматографией – иммунохроматография. Работает, как тест на беременность – все необходимые реагенты уже нанесены на специальную тест-пластину. Результат учитывается по количеству проявившихся цветных полосок. Часто для таких тестов лаборатория не нужна, их можно делать даже в домашних условиях. Но лучше, чтобы тесты проводил медицинский персонал. Данные тесты делаются по крови с пальца, и занимают всего 15 минут. В качестве платы за быстроту, у этих тестов часто хромает чувствительность. У некоторых производителей она составляет всего 60-70%. Медицинские организации рекомендует использовать такие тесты только в чрезвычайных случаях, и любые их результаты повторно проверять методом ПЦР и ИФА. 

Как не потеряться в тестах?

Если Вам предлагают купить / сделать тест, ориентируйтесь на материал: кровь или мазок слизистых? Если для анализа берут кровь из вены – значит это ИФА тест, кровь из пальца – быстрый тест, если мазок из ротовой полости – ПЦР.

Сравнительная характеристика тест-систем

	ИФА	Быстрый тест	ПЛР
Материал	кровь	кровь	мазок из ротоглотки/носа
Чувствительность	88,7%	75%	50-90%
Специфичность	90,6%	81%	100%
Производитель	США	Китай	Швейцария
Сертификат CE-IVD	08.03.2020	неизвестно	13.03.2020

Интерпретация результатов (может отличатся в разных лабораториях)

ИФА / ПЛР	Результат	Интерпретация результата	Статус
ИФА (иммуноферментный анализ)	IgM	У вас нет антител к вирусу, что говорит о том, что Вам необходимо соблюдать меры предосторожности для предотвращения возможного заболевания.	Не сталкивался с вирусом
	IgM > 1.1 позитивний и IgG	Вы находитесь в стадии заболевания. Даже если Вы не чувствуете недомогание, Вы носитель вируса. Это опасно для Вас и окружающих. Пожалуйста, находитесь в режиме самоизоляции в течение 14 дней, не контактируйте с людьми для предотвращения их заражения. Если у Вас плохое самочувствие, немедленно вызывайте врача.	В стадии заболевания
	IgM > 1.1 позитивний и IgG >= 1.1 позитивний	У Вас имеются антитела к вирусу. Наличие IgM говорит о том, что вирус еще может находиться в Вашем организме и Вы можете переносить инфекцию в скрытой (бессимптомной) форме. Данное заболевание еще не до конца изучено, поэтому в качестве профилактической меры просим Вас сократить контакты с близкими людьми в течение 7 дней. Через неделю сдайте анализ ПЦР на вирус.	Сомнительный результат
	IgM = 1.1	У Вас имеются антитела к вирусу, что говорит о том, что Вы были инфицированы и возможно перенесли инфекцию в скрытой (бессимптомной) форме. Несмотря на это, просим Вас соблюдать общие правила безопасности, надевать маску находясь в общественных местах.	Переболел

ИФА / ПЛР	Результат	Интерпретация результата	Статус
ПЦР(полимеразная цепная реакция)	РНК вируса не обнаружено	У вас не обнаружен вирус в верхних дыхательных путях. С высокой вероятностью Вы являетесь носителем вируса. Однако, для полной уверенности, если Вы недавно перенесли COVID-19, Вам лучше сдать повторный анализ через 24-48 часов ПЦР методом.	Не является носителем вируса
	РНК вирус обнаружено	У вас обнаружен вирус. Это означает, что Вам необходимо находиться в самоизоляции, и через 10-14 дней повторно сдать ПЦР-анализ на коронавирус. При получении двух отрицательных ПЦР-результатов с интервалом 24-48 часов, и после консультации с врачом, Вы уже сможете не считать себя носителем инфекции.	В стадии заболевания

 

Литература

1. Wölfel, R., et al. // Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. // Nature, 2020. DOI: 10.1038/s41586-020-2196-x
2.  Lippi, G., Simundic, A., & Plebani, M. (2020). Potential preanalytical and analytical vulnerabilities in the laboratory diagnosis of coronavirus disease 2019 (COVID-19), Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) (published online ahead of print), 20200285. doi: https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0285
3. Wölfel, R., et al. // Clinical presentation and virological assessment of hospitalized cases of coronavirus disease 2019 in a travel-associated transmission cluster // medRxiv 2020.03.05.20030502
4.  Yang Liu et al. // Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19 // DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30232-2
5. Yang Pan et al // Viral load of SARS-CoV-2 in clinical samples // doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30113-4
6. Backer JA, Klinkenberg D, Wallinga J. Incubation period of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infections among travellers from Wuhan, China, 20–28 January 2020. Euro Surveill 2020;25
7. Yongjian Wu et al. // Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples//The Lancet Gastroenterology & Hepatology Volume 5 Issue 5 Pages 434-435 (May 2020) DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30083-2
8. Yi H. 2019 novel coronavirus is undergoing active recombination. Clin Infect Dis 2020. pii: ciaa219
9. Shen Z, Xiao Y, Kang L, Ma W, Shi L, Zhang L, et al. Genomic diversity of SARS-CoV-2 in Coronavirus Disease 2019 patients. Clin Infect Dis 2020. pii: ciaa203.

Исследования в DIAGEN

Код	Наименование	Материал для анализа	Срок выполнения	Цена
21111	Определение вирусной нагрузки вируса 2019-nCoV (SARS-CoV-2), методом ПЦР	соскоб из ротоглотки и носа	срочно 12 ч 24 ч	1 852,50 1 425,00
21112	Выявление РНК вируса SARS-CoV-2 качественно с определением штаммов, методом ПЦР Real-Time (RT)	соскоб из ротоглотки и носа	24 ч	1250,00
30544	Лабораторный индикатор (Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR) прогнозирования течения COVID-19	кровь ЭДТА	срочно 90 минут 24 ч	280,00 140,00
21107	Коронавирус SARS-CoV-2, качественное определение РНК методом ПЦР	соскоб из ротоглотки и носа	срочно 12 ч 24 ч	1 235,00 950,00
31177	Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgG, методом иммуноферментного анализа (ИФА-тест)	сыворотка крови	срочно 24 ч 48 ч	461,50 355,00
30537	Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgM, методом иммуноферментного анализа (ИФА-тест)	сыворотка крови	срочно 24 ч 48 ч	461,50 355,00
30538	Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgА, методом иммуноферментного анализа (ИФА-тест)	сыворотка крови	срочно 24 ч 48 ч	461,50 355,00
60068	Check-up при коронавирусной инфекции: ОАК, коагулограмма, С-реактивный белок, Д-димер	сыворотка крови кровь ЭДТА замороженная цитратная плазма	48 ч	895,00
30540	Антиген к коронавирусу SARS-CoV-2	соскоб из ротоглотки и носа	30 минут	650,00
30539	Антитела к вирусу SARS-CoV-2 (IgА, IgM, IgG), методом иммуноферментного анализа	сыворотка	срочно 24ч 48 ч	1235,00 950,00
60067	Коронавирус SARS-CoV-2: РНК методом ПЦР + IgM	мазок из носа и ротоглотки + сыворотка	срочно 24 ч 48 ч	1690,00 1300,00
21109	Коронавирус SARS-CoV-2 + ОРВИ, качественное определение методом ПЦР	мазок из носа и ротоглотки	срочно 24 ч 48 ч	2171,00 1670,00
21110	Коронавирус SARS-CoV-2 + ОРВИ + Вирусы гриппа А / В, качественное определение методом ПЦР	мазок из носа и ротоглотки	срочно 24 ч 48 ч	2654,60 2042,00

*Результат анализа выдается на английском, украинском, русском языках по Вашему запросу, без дополнительной оплаты.

Исследование сдается в порядке живой очереди в течение всего дня.

Для сдачи исследований на коронавирус (ПЦР, антитела, антиген) необходимо предоставить документы подтверждающие личность. Для выдачи результата на английском языке необходима копия или фото загранпаспорта.

Дополнительная услуга — выезд медицинской сестры на дом (по предварительной записи)

Код	Наименование	Цена
0003	Вызов медицинской сестры на дом (в пределах Киева)	500 грн
0004	Вызов медицинской сестры на дом (в пределах 5 км от Киева)	550 грн
0005	Вызов медицинской сестры на дом (в пределах 30 км от Киева)	600 грн

*Если средний чек на анализы выше 3 000 грн, выезд медицинской сестры бесплатный в пределах Киева.

Выезд медсестры формируется заранее, за один-два дня: +38 066 872 77 87.

Другие статьи

ЗДОРОВАЯ ЖЕНЩИНА — ОСВЕДОМЛЕННАЯ ЖЕНЩИНА!

По данным ВОЗ, рак молочной железы находится на первом месте в мире по распространенности среди онкозаболеваний у женщин…

РАБОТАЕМ 7 ДНЕЙ В НЕДЕЛЮ!

Отныне Diagen работает ежедневно!…

Как мы гарантируем подлинность результатов наших исследований на COVID-19?

Мы дополнительно разработали QR-код на бланках результатов исследований на COVID-19…

Любите свое сердце

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место по причинам смерти во всем мире. Ежегодно от сердечных болезней умирает 17,5 млн человек….

ТУБЕРКУЛЕЗ В УКРАИНЕ: О ЧЕМ НА САМОМ ДЕЛЕ ГОВОРИТ СТАТИСТИКА

Ситуация с COVID-19 повлияла на все аспекты нашей жизни, но больше всего – на систему охраны здоровья…

Острые кишечные заболевания

Отправляясь в путешествие, за город или на природу, мы часто забываем, что качество питьевой воды и пищи может составлять существенную опасность. Как уберечь себя от неприятных сюрпризов, связанных с кишечными инфекциями?…

Любовь — это быть здоровыми ВМЕСТЕ

Некоторые люди считают, что инфекциями, которые передаются половым путем (ИППП), можно инфицироваться только после наступления определенного возраста. Однако, заражение может произойти в любом возрасте. Заразиться можно и бесполым путем,…

Исследование кишечных паразитов ПЦР-методом

4,5 миллиона человек во всем мире инфицировано гельминтами — это только диагностированные случаи, но заболеваемость паразитами встречается гораздо чаще….

Тактика ведения пациента с синдромом жильбера

Генетический тест методом ПЦР. Синдром Жильбера — наследственное заболевание с эпизодами желтухи, которое развивается из-за повышения непрямого билирубина в сыворотке крови….

Новое отделение Diagen на бул. Леси Украинки, 11

5 января открылось новое отделение Diagen на бул. Леси Украинки, 11…

ЧТО МЫ ЗНАЕМ О СВЯЗИ МЕЖДУ НАШЕЙ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТОЙ И COVID-19

COVID-19 в первую очередь поражает дыхательную систему. Однако связи вирусной инфекцией, вашим пищеварительным трактом …

Какие бывают тесты на коронавирус и когда их делать

Есть всего 2 типа тестов на коронавирус. Первый ищет непосредственно РНК-вируса. Это тест ПЦР (ПЛР). Если ее нашли — данный вирус есть, Вы заражены, заразны для окружающих даже если у Вас нет симптомов. …

Что такое ОРВИ и ГРИПП

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — группа вирусных заболеваний дыхательных путей…

Здоровая женщина — осведомленная женщина!

По данным ВОЗ, рак молочной железы находится на первом месте в мире по распространенности среди онкозаболеваний у женщин. Но рак молочной железы излечим! 95% женщин ПОБЕЖДАЮТ РАК, если его обнаружили на первой стадии….

Диабет — болезнь, которая далеко?

К 1923 году сахарный диабет был смертельным приговором. Открытие инсулина произвело революцию в лечении диабета и позволило сохранить миллионы жизней. Но по данным ВОЗ, заболеваемость сахарным диабетом в мире постоянно растет ежегодно. …

Виды инсульта головного мозга: какие бывают типы инсультов

Инсульт или острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) — критическое состояние, при котором в течение нескольких часов или даже минут происходят разрушительные процессы вследствие сдавливания, закупоривания или разрыва кровеносных сосудов в мозге. В результате кислородного голодания, клетки мозга некротируют, что приводит часто к необратимым нарушениям основных функций организма.

Виды инсульта и их отличия

По механизму развития выделяют 3 основных вида инсульта:

1. Ишемический инсульт (инфаркт мозга) возникает, когда сосуд, снабжающий мозг кровью, перекрыт. На его долю приходится около 87 % всех ударов. Инсульт по ишемическому типу чаще всего происходит по причине образования атеротромботической бляшки или тромба в мозговой артерии, закрывающих проход в сосуде.
   Высокий риск этого вида инсульта наблюдается у людей с сахарным диабетом, нарушением сердечного ритма, пороком сердца.
2. Геморрагический инсульт вызван кровоизлиянием в мозг. Ослабленный сосуд разрывается и кровоточит в окружающий мозг. Кровь накапливается и сжимает окружающую мозговую ткань.
   Есть два типа геморрагических инсультов:
   Внутримозговое кровоизлияние вследствие разрыва стенки артерии, что происходит из-за аневризмы или нарушения ее целостности вследствие атеросклероза. Церебральный атеросклероз, гипертония, гипертензия, заболевания крови являются основными факторами риска.
   Субарахноидальный инсульт — кровоизлияние в субарахноидальное пространство — полость между мягкой и паутинной мозговыми оболочками головного и спинного мозга, заполненную спинномозговой жидкостью. В повышенную группу риска попадают люди от 30 до 60 лет, которые курят, злоупотребляют алкоголем, а также пациенты с артериальной гипертензией и избыточным весом.
3. К третьему типу инсульта головного мозга относится ТИА (транзиторная ишемическая атака). Его называют мини-инсультом, но это действительно серьезное предупреждение. Это временная блокировка притока крови к мозгу, который сопровождается теми же симптомами, как и при инсульте. ТИА вызваны сгустком или закупоркой в ​​мозге. Блокировка является краткосрочной. Сгусток обычно растворяется сам по себе или смещается, и симптомы обычно длятся менее пяти минут. Поскольку он не наносит непоправимый урон, его часто игнорируют. Но это большая ошибка. В большинстве случаев ТИА является предупреждающим сигналом, после которого у 40 % людей случается обширный инсульт.

Риск ТИА увеличивается с возрастом. Основными факторами риска являются курение, ССЗ, диабет, эмболии.

Все виды инсультов головного мозга несут серьезную опасность и угрозу для жизни. Поэтому, при первых же признаках нужно вызвать скорую помощь. Чем быстрее будет установлен тип инсульта и начато лечение, тем больше шансов у пациента выжить и восстановиться.

Реабилитация после инсульта

Реабилитация и восстановление утраченных функций независимо от тяжести и вида инсульта, должна начинаться в максимально быстрые сроки. Особенно важную роль в восстановлении играют первые 3-4 недели после удара.

Комплексная восстановительная программа назначается индивидуально врачами-реабилитологами, которая включает в себя медикаментозное лечение, лечебную физкультуру, массаж, физио- и рефлексотерапию, а также занятия с психологом, логопедом, кинезиотерапевтом и эрготерапевтом реабилитационного центра клиники “Аксимед”.

 

Перестаньте спрашивать «как дела?» Исследователи из Гарварда говорят, что именно так успешные люди ведут светскую беседу

«Как дела?» Это три самых бесполезных слова в мире общения. Спрашивающий на самом деле не хочет знать, а отвечающий не говорит правду. Далее следует упущенная возможность и бессмысленный обмен с нулевым подключением.

Но, по мнению исследователей из Гарварда, ключ к тому, чтобы извлечь максимальную пользу из светской беседы, — это просто задать собеседнику дополнительные вопросы.В ходе серии экспериментов исследователи проанализировали более 300 онлайн-разговоров и обнаружили, что те, кому задавали более значимые дополнительные вопросы (иначе говоря, вопросы, которые не относятся к «как дела?» Или «что вы делаете?»), Нашли. другой человек гораздо симпатичнее.

«Когда людей просят задавать больше вопросов, они воспринимаются как более отзывчивые, межличностная конструкция, которая охватывает слушание, понимание, подтверждение и заботу», — пишут исследователи.

Не пропустите: Лучшие кредитные карты для покупок в Черную пятницу и Киберпонедельник 2020 года

Так как же перейти от косноязычного к харизматичному и интересному человеку? Это зависит от вопроса, с которого вы начинаете, а затем вы можете сосредоточиться на потоке последующих вопросов.

Вот семь тактик для значимого разговора:

1. Используйте A.C.T. Уловка для установления соединения

Когда вы в последний раз были на собрании, которое не начиналось с светской беседы? Это естественный способ общения людей. Начните с вопроса, который перерастет в разговор, который встретит A.C.T. критерии:

• A — есть a подлинность
• C — есть c onnection
• T — есть тема, которая даст им t aste of кто вы

Вот некоторые из этих вопросов:

• «Каково ваше текущее состояние ума?»
• «Чего вы с нетерпением ждете на этой неделе?»
• «Вы напоминаете мне знаменитость, но я не могу вспомнить, с кем — с кем вы связаны?»

2.Выйдите за рамки «ежечасного обновления»

Резервное решение для многих людей похоже на «ежечасное обновление» в выпуске новостей — трафик, спорт, погода и так далее.

Вбейте себе в голову: это ужасный ледокол. Есть несколько исключений, например, если это действительно ваш интерес, и ваш начальник или коллега разделяют эту страсть. Но постарайтесь выйти за рамки этих шаблонных тем и перейти к вещам, которые для вас более важны и личны.

3. Будьте в моменте и наблюдайте за окружающим.

Откройте глаза, прежде чем открыть рот.Найдите что-то, на чем можно сосредоточиться в своем окружении, например, произведение искусства на стене, необычный гаджет или семейную фотографию на столе, шлем гоночной машины, разбросанные монеты из разных стран и так далее. Обязательно найдется что-то, что зажжет светскую беседу и поможет привести беседу к уникальным уточняющим вопросам.

Откройте глаза перед тем, как открыть рот.

Гэри Бёрнисон

Генеральный директор, Korn Ferry

Допустим, вы разговариваете с генеральным директором крупной знаковой компании, которая собирается уйти на пенсию, и вы заметили ряд пустых коробок вдоль стены кабинета генерального директора.Вы можете начать с вопроса: «Насколько сложно вам уйти с этой работы?» Это приведет к гораздо более глубокому и эмоционально раскрытому обсуждению, и этого никогда бы не произошло, если бы вы не заметили эти коробки.

4. Поделитесь новостями (которые на самом деле произошли)

Если у вас есть «новости», поделитесь ими: «Я взял домашнее животное на выходные» или «Мой шестилетний ребенок вчера впервые покатался на велосипеде! » Хотите верьте, хотите нет, но большинство людей действительно хотят знать больше о других, особенно если они оба работают в одной компании.

Если вы новичок в компании и, например, руководите командой, начните первую встречу с обхода комнаты и попросите каждого человека рассказать одну интересную вещь, которая недавно произошла в их жизни. В результате этого мгновенного обмена вы позволили каждому почувствовать более личную и искреннюю связь друг с другом.

Цель — быть искренним, а не просто что-то придумывать. В противном случае вы рискуете не знать, как ответить на уточняющие вопросы о том, что у вас мало или совсем нет опыта.

5. Говорите рано

Если вы встречаетесь лично или набираете номер для конференц-связи, говорите рано.

Если вы подождете, вероятно, произойдут две вещи: во-первых, кто-то другой сделает комментарий, который вы хотели сделать, и, во-вторых, ваши более разговорчивые коллеги возьмут на себя свои собственные дополнительные вопросы. Вы потеряетесь в перекрестном разговоре и упустите свой шанс.

6. Дело не только в том, что вы говорите

Неважно, что и сколько вы говорите, ваш тон голоса, выражение лица и зрительный контакт передадут гораздо больше.

Когда вы говорите, смотрите на собеседника, а не на стол для переговоров или стену. По телефону улыбнитесь — так голос станет теплее. Не только то, что вы говорите, но и то, как вы это говорите, поможет другим установить с вами связь.

7. Сделайте поворотный момент.

Здесь светская беседа переходит на следующий уровень, когда вы переходите от разговора о чем-то незначительном к актуальной проблеме.

Если разговор уже идет, будет проще, чем вы думаете, и задать дополнительные вопросы.Ваш босс может быть тем, кто сделает первый шаг: «Итак, расскажите мне, что происходит с [X]». Благодаря светской беседе вы уже будете синхронизированы. Затем вы можете перейти к более содержательному обсуждению, которое продемонстрирует ваши знания, вклад и уверенность.

Просто сделай это

Для интровертов светская беседа может быть болезненной. Но если вы ничего не скажете в те моменты перед началом встречи или когда вы и ваш босс находитесь в лифте, вы рискуете стать невидимым.

Во-первых, дайте себе передохнуть.Почти все боятся других, особенно тех, кто превосходит их по рангу. (Я помню, как чувствовал себя неловко, когда встретился с четырехзвездным генералом в Пентагоне. И снова почувствовал это на встрече с тогдашним премьер-министром Великобритании Дэвидом Кэмероном. Но я глубоко вздохнул и все равно заговорил.)

Прислушиваться к власти — это естественно. Вы такой, какой вы есть, и никто не ждет от вас монолога. Но когда вы попытаетесь высказаться, другие будут вас слушать и общаться с вами.

Гэри Бёрнисон — генеральный директор Korn Ferry , глобальной консалтинговой фирмы, которая помогает компаниям отбирать и нанимать лучших специалистов. Его последняя книга, бестселлер New York Times, « Lose the Resume, Land the Job » — откровенный разговор, о котором никто — ни супруг, ни партнер, ни наставник, ни кто-либо другой — вам не скажет. . Следуйте за ним в LinkedIn здесь .

Понравилась эта история? Подпишитесь на CNBC Сделайте это на YouTube !

Не пропустите:

Синдром Гийена-Барре> Информационные бюллетени> Йельская медицина

Синдром Гийена-Барре (СГБ) — это неврологическое заболевание, при котором иммунная система организма атакует здоровые нервные клетки.При СГБ иммунная система нацелена на периферическую нервную систему, которая состоит из нервов, соединяющих головной и спинной мозг со всеми структурами нашего тела. Эти нервы служат для управления движением, передачи различных ощущений, таких как прикосновение, жара, холода и боли, а также помогают регулировать кровяное давление и другие важные функции организма.

GBS в первую очередь вызывает мышечную слабость, которая в основном влияет на ноги и руки, но может также влиять на другие мышцы, такие как контролирующие дыхание, глотание и движения глаз.Легкие случаи могут затруднить выполнение рутинных действий, таких как ходьба; он также может вызывать покалывание или ощущение «иголок», а также боль в руках или ногах. В тяжелых случаях СГБ может вызвать паралич, аналогичный тому, что бывает при полиомиелите, и затруднить прием пищи и даже дыхание. СГБ могут заразиться люди любого возраста, хотя это чаще встречается у взрослых, чем у детей.

Хотя точная причина СГБ неизвестна, он часто развивается через несколько недель после инфекций дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.Наиболее распространенными инфекциями, связанными с GBS, являются грипп (грипп), camphylobacter (бактерии в зараженной или недоваренной пище), цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, гепатит (A, B, C и E), ВИЧ и COVID-19.

В редких случаях СГБ может развиться после введения некоторых детских вакцин и вакцин против гриппа.

Большинство людей с СГБ в конечном итоге могут возобновить независимую и активную жизнь без каких-либо серьезных нарушений, и доступны эффективные методы лечения.

«Людям с синдромом Гийена-Барре обычно требуется госпитализация, — говорит Норман Вердигер, доктор медицинских наук, помощник начальника неврологии больницы Йельского университета Нью-Хейвен.«Симптомы могут быстро ухудшаться в течение нескольких часов или дней, а раннее лечение может значительно сократить течение болезни».

Окислительный стресс, воспаление и рак: как они связаны?

Abstract

Обширные исследования в течение последних двух десятилетий выявили механизм, посредством которого продолжающийся окислительный стресс может привести к хроническому воспалению, которое, в свою очередь, может опосредовать большинство хронических заболеваний, включая рак, диабет, сердечно-сосудистые, неврологические и легочные заболевания.Окислительный стресс может активировать множество факторов транскрипции, включая NF-κB, AP-1, p53, HIF-1α, PPAR-γ, β-катенин / Wnt и Nrf2. Активация этих факторов транскрипции может привести к экспрессии более 500 различных генов, в том числе генов факторов роста, воспалительных цитокинов, хемокинов, молекул, регулирующих клеточный цикл, и противовоспалительных молекул. В центре внимания этого обзора — то, как окислительный стресс активирует воспалительные пути, ведущие к трансформации нормальной клетки в опухолевую, выживаемость опухолевых клеток, пролиферацию, химиорезистентность, радиорезистентность, инвазию, ангиогенез и выживание стволовых клеток.В целом, наблюдения на сегодняшний день показывают, что окислительный стресс, хроническое воспаление и рак тесно связаны.

Ключевые слова: Окислительный стресс, воспаление, рак, прооксиданты, антиоксиданты, NF-κB

1. Введение

Окислительный стресс определяется как дисбаланс между производством свободных радикалов и реактивных метаболитов, так называемый окислители или активные формы кислорода (АФК) и их устранение с помощью защитных механизмов, называемых антиоксидантами.Этот дисбаланс приводит к повреждению важных биомолекул и клеток с потенциальным воздействием на весь организм [1]. АФК являются продуктами нормального клеточного метаболизма и играют жизненно важную роль в стимуляции сигнальных путей в клетках растений и животных в ответ на изменения внутри- и внеклеточных условий окружающей среды [2]. Большинство АФК вырабатывается в клетках дыхательной цепью митохондрий [3]. Во время эндогенных метаболических реакций аэробные клетки производят АФК, такие как супероксид-анион (O ₂ ^— ), пероксид водорода (H ₂ O ₂ ), гидроксильный радикал (OH •) и органические пероксиды в качестве обычных продуктов биологическое восстановление молекулярного кислорода [4].Перенос электронов на молекулярный кислород происходит на уровне дыхательной цепи, а цепи переноса электронов расположены в мембранах митохондрий [5, 6]. В условиях гипоксии дыхательная цепь митохондрий также производит оксид азота (NO), который может генерировать другие активные формы азота (RNS) [3]. RNS может дополнительно генерировать другие реакционноспособные частицы, например, реактивный альдегид-малоновый диальдегид (MDA) и 4-гидроксиноненаль (4-HNE), вызывая чрезмерное перекисное окисление липидов [7].Белки и липиды также являются важными мишенями для окислительной атаки, и модификация этих молекул может увеличить риск мутагенеза [8].

При устойчивом стрессе окружающей среды АФК продуцируются в течение длительного времени, и, таким образом, может происходить значительный ущерб структуре и функциям клетки и может вызывать соматические мутации и неопластические трансформации [9, 10]. Действительно, начало и прогрессирование рака было связано с окислительным стрессом за счет увеличения мутаций ДНК или индукции повреждения ДНК, нестабильности генома и пролиферации клеток [11].

Кожа, например, хронически подвергается воздействию как эндогенных прооксидантов, так и прооксидантов окружающей среды из-за своей функции взаимодействия между телом и окружающей средой, и для защиты кожи от этой перегрузки окислителями ей необходима хорошо организованная система. как химических, так и ферментативных антиоксидантов [12]. Легкие, которые напрямую подвергаются воздействию кислорода с более высокой концентрацией, чем в большинстве других тканей, защищены от этих окислителей с помощью различных антиоксидантных механизмов [13].Кроме того, старение, которое рассматривается как нарушение функций организма с течением времени, вызванное накоплением молекулярных повреждений в ДНК, белках и липидах, также характеризуется увеличением внутриклеточного окислительного стресса из-за прогрессирующего снижения внутриклеточного поглощения АФК. [14]. Защищая организм от этих вредных прооксидантов, действует сложная система ферментативных антиоксидантов [например, супероксиддисмутаза (SOD), глутатионпероксидаза (GPx), глутатионредуктаза, каталаза] и неферментативных антиоксидантов [e.g., глутатион (GSH), витамины C и D] [15] ().

Схематическое изображение различных активаторов и ингибиторов образования активных форм кислорода

АФК участвуют в широком спектре заболеваний, включая хроническое воспаление (), и в большом количестве различных видов рака ().

Таблица 1

Неполный список заболеваний, которые были связаны с реактивными формами кислорода

Болезнь	Ссылка
Синдром острого респираторного дистресса		18	[17]
Альцгеймера	[18, 19]
Атеросклероз	[20]
Рак	[21-23]
[21-23]	[21-23]	Сердечно-сосудистые заболевания 25]
Диабет	[26]
Воспаление	[27]
Воспалительное заболевание суставов	[28]
	17			Неврологическое заболевание	[30, 31]
Паркинсон	[32, 33]
Легочный фиброз	[34, 35]
Ревматоидный артрит	[36]
Заболевание сосудов	[37, 38]

Таблица 2

Частичный список видов рака активные формы кислорода

Рак груди

Рак простаты 902

Рак	Ссылка
Рак мочевого пузыря	[39]
Опухоль головного мозга	[40]
Рак шейки матки	[42]
Рак желудка (желудка)	[43]
Рак печени	[44]
Рак легких 9017 [4513] 902 902 902 4513 902	[46]
Множественная миелома	[47]
Лейкемия	[48]
Лимфома 90 218	[49]
Рак полости рта	[50]
Рак яичников	[51]
Рак поджелудочной железы	[52]
Саркома	[53]

Хроническое воспаление вызывается биологическими, химическими и физическими факторами и, в свою очередь, связано с повышенным риском развития нескольких видов рака у человека [54].Связь между воспалением и раком была подтверждена эпидемиологическими и экспериментальными данными [55, 56] и подтверждена противовоспалительными методами лечения, которые показывают эффективность в профилактике и лечении рака [57]. Тот факт, что постоянное раздражение в течение длительного периода времени может привести к раку, уже был описан в традиционной аюрведической (то есть науке о долгой жизни) медицинской системе, написанной еще 5000 лет назад [58]. Неясно, является ли это раздражение тем же самым, что Рудольф Вирхов называл воспалением в девятнадцатом веке [59].Вирхов первым заметил, что воспалительные клетки присутствуют в опухолях и что опухоли возникают в местах хронического воспаления [60]. Это воспаление теперь считается «секретным убийцей» таких болезней, как рак. Например, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенный колит, связаны с повышенным риском аденокарциномы толстой кишки [61–63], а хронический панкреатит связан с повышенным риском рака поджелудочной железы [64].

Точные механизмы, с помощью которых процесс заживления ран превращается в рак, являются темами интенсивных исследований [57, 65], и возможные механизмы включают индукцию геномной нестабильности, изменения эпигенетических событий и последующую несоответствующую экспрессию генов, усиленную пролиферацию инициированных клеток. , устойчивость к апоптозу, агрессивная неоваскуляризация опухоли, инвазия через ассоциированную с опухолью базальную мембрану и метастазирование [66].В центре внимания этого обзора находится то, как окислительный стресс модулирует эти различные стадии канцерогенеза, вызванного воспалением.

2. Воспалительная сеть

Источники воспаления широко распространены и включают микробные и вирусные инфекции, воздействие аллергенов, радиации и токсичных химических веществ, аутоиммунные и хронические заболевания, ожирение, употребление алкоголя, употребление табака и высококалорийную диету. [60, 67]. Как правило, чем дольше сохраняется воспаление, тем выше риск рака.Существует две стадии воспаления: острое и хроническое. Острое воспаление — это начальная стадия воспаления (врожденный иммунитет), которая опосредуется активацией иммунной системы. Этот тип воспаления сохраняется недолго и обычно приносит пользу хозяину. Если воспаление длится более длительный период времени, наступает вторая стадия воспаления, или хроническое воспаление, которое может предрасполагать хозяина к различным хроническим заболеваниям, включая рак [68].Во время воспаления тучные клетки и лейкоциты привлекаются к месту повреждения, что приводит к «респираторному взрыву» из-за повышенного поглощения кислорода и, таким образом, к увеличению высвобождения и накопления АФК в месте повреждения [7, 65 ].

С другой стороны, воспалительные клетки также продуцируют растворимые медиаторы, такие как метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины и хемокины, которые действуют путем дальнейшего рекрутирования воспалительных клеток в место повреждения и образования более реактивных видов.Эти ключевые медиаторы могут активировать каскады передачи сигнала, а также вызывать изменения факторов транскрипции, таких как ядерный фактор каппа B (NF-κB), преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3), индуцируемый гипоксией фактор-1α (HIF1-α). ), активаторный белок-1 (AP-1), ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) и фактор-2, связанный с NF-E2 (Nrf2), которые опосредуют немедленные реакции клеток на стресс (). Индукция циклооксигеназы-2 (COX-2), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), аберрантной экспрессии воспалительных цитокинов [фактора некроза опухоли (TNF), интерлейкина-1 (IL-1), IL-6 и хемокинов [IL-8] ; CXC Chemokine рецептор 4 (CXCR4)], а также изменения в экспрессии специфических микроРНК, как сообщается, также играют роль в воспалении, вызванном окислительным стрессом [69].Эта устойчивая воспалительная / окислительная среда приводит к порочному кругу, который может повредить соседние здоровые эпителиальные и стромальные клетки и в течение длительного периода времени может привести к канцерогенезу [70].

Схематическое изображение различных факторов транскрипции, которые модулируются активными формами кислорода

Например, мутации в вирусном онкогене саркомы крысы (RAS) вызывают воспалительную реакцию. RAS, который мутирует примерно в 25% всех злокачественных новообразований [71], способствует пролиферации клеток, росту опухолей и ангиогенезу злокачественных клеток.Во время воспалительных стимулов Ras индуцирует экспрессию различных продуктов воспалительных генов, включая провоспалительные цитокины IL-1, IL-6 и IL-11, а также хемокин IL-8 [72].

3. Прооксидантная сеть

После воспалительного стимула инициирование канцерогенеза, опосредованного ROS, может быть прямым (окисление, нитрование, галогенирование ядерной ДНК, РНК и липидов) или опосредовано сигнальными путями, активируемыми ROS. С помощью митохондриальной дыхательной цепи аэробные организмы могут достичь гораздо большей эффективности производства энергии по сравнению с анаэробными организмами.Однако одним из недостатков аэробного дыхания является постоянная утечка электронов к O ₂ во время митохондриального синтеза АТФ. Фактически, 1–5% общего кислорода, потребляемого в аэробном метаболизме, дает супероксид-анион (O ₂ ^— ), пример АФК. Для защиты от этого свободного радикала главный фермент его разложения, марганец-супероксиддисмутаза (Mn-SOD), дисмутирует его в H ₂ O ₂ и воду [73].

H ₂ O ₂ , другой пример АФК, может образовываться либо путем дисмутации из супероксид-аниона, либо спонтанно в пероксисомах из молекулярного кислорода [74-76].Несмотря на меньшую реактивность по сравнению с другими АФК, H ₂ O ₂ , тем не менее, играет важную роль в канцерогенезе, поскольку он способен диффундировать по митохондриям и через клеточные мембраны и вызывать многие типы клеточного повреждения [74, 75]. Однако основные повреждающие эффекты АФК в клетках млекопитающих опосредуются гидроксильным радикалом (· ОН). Он имеет очень нестабильную электронную структуру и поэтому не может диффундировать более чем на один или два молекулярных диаметра до того, как на практике вступит в реакцию с любым клеточным компонентом [76, 77].Большая часть · OH in vivo образуется в присутствии восстановленных переходных металлов (ионы Fe, Cu, Co или Ni), в основном по реакции Фентона, когда Fe ²⁺ контактирует с H ₂ O ₂ . Повреждение ДНК, производное · ОН, включает образование 8-гидроксигуанозина (8-OHG), продуктом гидролиза которого является 8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG). 8-OHdG — наиболее широко используемый отпечаток радикальной атаки на ДНК [77, 78]. 8-OHdG играет важную роль в развитии канцерогенеза.Например, при карциномах молочной железы сообщалось, что 8-OHdG увеличивается в 8-17 раз в первичных опухолях молочной железы по сравнению с доброкачественной тканью молочной железы [79-81].

NO ^· , другой свободный радикал, участвующий в канцерогенезе, представляет собой короткоживущий свободный радикал, генерируемый L-аргинином [82], который эффективен против патогенов. Основная часть NO ^· синтезируется iNOS, обычно после заражения иммунологическими или воспалительными стимулами [82, 83]. NO синтезируется из -аргинина ферментом синтазой оксида азота (NOS).Конститутивные (кальций-зависимые) изоформы, нейрональная NOS (nNOS или bNOS) и эндотелиальная NOS (eNOS) продуцируют небольшие количества NO, которые действуют как нейротрансмиттер и вазодилататор, соответственно [84]. Индуцибельная (кальций-независимая) изоформа (iNOS) продуцирует гораздо большее количество NO и экспрессируется только во время воспаления. В то время как iNOS может производить вредные количества RNS (check), eNOS и nNOS производят полезные количества в физиологических условиях [85]. iNOS индуцируется цитокинами, такими как γ-интерферон (γ-IFN), TNF-α, IL-1 и липополисахарид (LPS).Активация LPS вызывает транслокацию NF-κB из цитоплазмы в ядро, где он взаимодействует с элементами κB в 5′-фланкирующей области NOS2 (iNOS) , запуская транскрипцию NOS2 [86].

Нарушение аутофагии старых митохондрий (митофагия) также может быть основным источником АФК [87]. Эти АФК, продуцируемые поврежденными митохондриями, могут способствовать развитию опухоли, вероятно, за счет нарушения функции адаптера передачи сигнала p62-контролирующих путей [88].

Для контроля баланса между производством и удалением АФК () существует множество ферментов репарации ДНК, хотя антиоксиданты более специфичны и эффективны в защите клеток от радикалов. Эта антиоксидантная система включает как эндогенные, так и экзогенные, а также ферментативные и неферментативные антиоксиданты. Глутатион (GSH) — это трипептид и основной эндогенный антиоксидант, продуцируемый клетками, который помогает защитить клетки от АФК, таких как свободные радикалы и пероксиды [89]. В настоящее время хорошо известно, что АФК и электрофильные химические вещества могут повреждать ДНК и что GSH может защищать от этого типа повреждений [90].GSH может также непосредственно выводить токсины из канцерогенов через метаболизм фазы II и последующий экспорт этих химических веществ из клетки. С другой стороны, повышенные уровни GSH наблюдаются в различных типах раковых клеток и солидных опухолей, что, как правило, делает эти клетки и ткани более устойчивыми к химиотерапии [91–93].

Модель баланса между прооксидантами и антиоксидантами

В нормальных условиях антиоксиданты нарушают баланс прооксидантов, но в окислительных условиях прооксиданты преобладают над антиоксидантами, что может приводить ко многим воспалительным заболеваниям, включая рак.

СОД были первыми охарактеризованными антиоксидантными ферментами [94]. В клетках человека экспрессируются три различных типа СОД: медно-цинковая СОД (Cu-ZnSOD), Mn-SOD и внеклеточная СОД (EC-SOD), все из которых способны дисмутировать два O ₂ ^{· —} к H ₂ O ₂ и молекулярному кислороду. Каталаза затем отвечает за детоксикацию H ₂ O ₂ в воду. GPx — еще одна группа ферментов, способных восстанавливать гидропероксиды, включая гидропероксиды липидов, с использованием GSH в качестве субстрата.Окисленная форма дисульфида глутатиона (GSSG) снова восстанавливается специфическим ферментом глутатионредуктазой. Пероксиредоксины (Prx) были впервые описаны 20 лет назад, и, как и в случае каталазы и GPx, основная функция пероксиредоксинов состоит в восстановлении алкилгидропероксидов и H ₂ O ₂ до соответствующего спирта или воды.

Прямые эффекты АФК, обычно приписываемые высоким концентрациям в месте повреждения, включают разрывы цепей ДНК, точечные мутации, аберрантное перекрестное сшивание ДНК и мутации в протоонкогенах и генах-супрессорах опухолей, способствуя, таким образом, неопластической трансформации [7 , 95].Например, ROS может снижать экспрессию и ферментативную активность генов репарации ошибочного спаривания ДНК mutS, гомолога 2 и 6, и может увеличивать экспрессию ДНК-метилтрансфераз, что приводит к глобальному гиперметилированию генома [60]. Это приводит к замалчиванию промоторов нескольких генов, таких как аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC), циклин-зависимый ингибитор киназы-2 (CDKN-2), ген 1 предрасположенности к раку груди (BRCA1), белок ретинобластомы (Rb) и мышиная двойная минута. 2 (MDM2) и ген репарации ошибочного спаривания ДНК, гомолог 1 mutL человека (hMLh2) [96, 97].

С другой стороны, низкие или временные уровни ROS могут активировать пути передачи сигналов клеточной пролиферации или выживания, такие как NF-κB, AP1, регулируемая внеклеточным сигналом киназа / митоген-активируемая протеинкиназа (ERK / MAPK) и фосфоинозитид. Пути клеточного гомолога онкогена вируса 3-киназа / AKT8 (PI3K / Akt) ().

Таблица 3

Неполный список сигнальных путей, связанных с реактивными формами кислорода

Например, H ₂ O ₂ способен разрушать IκBα, ингибирующую субъединицу NF-κB [137].Протеинкиназа C, которая участвует во множестве путей регуляции транскрипции и контроля клеточного цикла, также активируется H ₂ O ₂ [137]. Кроме того, ROS индуцирует активацию и синтез AP-1, регулятора роста, пролиферации и апоптоза клеток [138, 139], а также факторов транскрипции, таких как STAT3, HIF-1α и p53 [118, 140, 141] .

4а. Клеточная трансформация

Хроническое воспаление связано с различными этапами канцерогенеза, включая клеточную трансформацию, продвижение, выживание, пролиферацию, инвазию, ангиогенез и метастазирование [65, 142].Как окислительный стресс участвует в этих различных этапах, обсуждается в следующих разделах.

Рак — это многоступенчатый процесс, который определяется как минимум тремя стадиями: инициация, продвижение и прогрессирование [143–145]. Окислительный стресс взаимодействует со всеми тремя стадиями этого процесса. На стадии инициации АФК могут вызывать повреждение ДНК путем внесения генных мутаций и структурных изменений ДНК. На стадии промотирования АФК могут вносить вклад в аномальную экспрессию генов, блокировку межклеточной коммуникации и модификацию систем вторичных мессенджеров, что приводит к увеличению пролиферации клеток или снижению апоптоза инициированной популяции клеток.Наконец, окислительный стресс может также участвовать в стадии прогрессирования ракового процесса, добавляя дополнительные изменения ДНК в инициированную популяцию клеток [146].

В последние годы появилось много доказательств того, что АФК участвуют в связи между хроническим воспалением и раком [147–149]. Действительно, важной характеристикой промоторов опухолей является их способность рекрутировать воспалительные клетки и стимулировать их генерацию АФК [150, 151]. Продвижение опухоли, например, можно подавить на животных моделях с помощью агентов, включая определенные антиоксиданты, а также стероиды и ретиноиды, которые могут ингибировать респираторный взрыв фагоцитов [148, 150].Более того, повышенные уровни окислительно модифицированных оснований ДНК (таких как тимидингликоль, 5-гидроксиметил-2′-дезоксиуридин и 8-OHdG) были индуцированы в коже мышей местным воздействием форбола 12-миристат 13-ацетата (PMA) [ 152]. 8-OHdG также был идентифицирован в эпидермисе голых мышей, подвергшихся воздействию ближнего УФ [153]. Кроме того, генетическое повреждение и неопластическая трансформация были продемонстрированы в клетках, совместно культивируемых in vitro с активированными фагоцитами [149], а наблюдаемые генотоксические эффекты включают образование разрывов цепи ДНК [151], обмен сестринских хроматид [154] и мутации [155]. .Кроме того, наблюдаемые модификации оснований ДНК характерны для атаки активных форм кислорода ОН. [156]. Воспалительные клетки могут также увеличивать повреждение ДНК, активируя проканцерогены для ДНК-повреждающих видов, например нейтрофилы могут активировать ароматические амины, афлатоксины, эстрогены, фенолы и полициклические ароматические углеводороды посредством ROS-зависимых механизмов [148, 157]. С другой стороны, как нейтрофилы, так и макрофаги сами по себе выделяют большие количества супероксида, перекиси водорода и гидроксильных радикалов после активации их окислительно-восстановительного метаболизма [158].

Фактически, первоначальные эксперименты по изучению роли АФК в инициации опухоли предполагали, что окислительный стресс действует как агент, повреждающий ДНК, эффективно увеличивая скорость мутаций внутри клеток и тем самым способствуя онкогенной трансформации [159]. Однако более поздние исследования показали, что помимо индукции нестабильности генома, АФК могут специфически активировать определенные сигнальные пути и, таким образом, способствовать развитию опухоли посредством регуляции клеточной пролиферации, ангиогенеза и метастазирования [160].Например, было показано, что нитрозативный стресс играет решающую роль в канцерогенезе, связанном с воспалением, путем активации AP-1, репрезентативного редокс-чувствительного фактора транскрипции [161], который участвует в трансформации и пролиферации клеток [139, 162].

4б. Выживание опухолевых клеток

Одной из ключевых характеристик опухолевых клеток является их повышенная способность к выживанию по сравнению с нормальными клетками. Сообщается, что АФК являются онкогенными в силу их способности увеличивать пролиферацию клеток, выживаемость и клеточную миграцию.АФК могут вызывать повреждение ДНК, что приводит к генетическим повреждениям, которые вызывают онкогенность и последующее прогрессирование опухоли. С другой стороны, АФК также могут вызывать клеточное старение и гибель клеток и, следовательно, могут действовать как противоопухолевые агенты. Способствуют ли АФК выживаемости опухолевых клеток или действуют как противоопухолевые агенты, зависит от клетки и тканей, местоположения продукции АФК и концентрации отдельных АФК.

Сообщалось, что

АФК играют важную роль в инициации опухолей и выживании, индуцированных различными агентами как на животных моделях, так и на людях [158, 163, 164], опосредуя пути передачи клеточного сигнала.Эти сигнальные пути участвуют в передаче межклеточной или внутриклеточной информации и имеют решающее значение для поддержки выживания опухолевых клеток и установления судьбы клеток. Ферменты семейства восстановленных никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH) оксидазы (Nox), одного из потенциальных источников продукции ROS, способствуют выживанию и росту опухолевых клеток [165]. Например, Nox4 и Nox5 способствуют выживанию опухолевых клеток при раке поджелудочной железы и легких, соответственно [165]. Сообщалось, что серин-треонинкиназа Akt подавляет антиоксидантную защиту и способствует выживанию опухолевых клеток [166].Сообщалось также, что ROS активируют Akt путем ингибирования фосфатазы и гомолога тензина, удаленного с хромосомы 10 (PTEN), фосфатазы, противодействующей PI3K-зависимой активации Akt [167]. Akt может способствовать онкогенезу несколькими способами [168, 169], например, путем стабилизации клеточного онкогена вируса миелобластоза птиц (c-Myc) и циклина D1 или путем индукции деградации ингибитора циклин-зависимой киназы (Cdk), белка ингибитора киназы p27. (p27Kip1). Akt также является сильным ингибитором апоптоза из-за его способности инактивировать проапоптотические молекулы, включая каспазу-9 и промотор смерти, связанный только с белком Bcl-XL / Bcl-2, гомологичный 3 (Bh4) Bcl-2 (плохо), и запуском активности фактора транскрипции NF-κB.Кроме того, Akt способствует ядерной транслокации убиквитинлигазы MDM2, которая противодействует апоптозу, опосредованному р53. Важным аспектом обеспечения выживаемости клеток Akt является изменение клеточного энергетического метаболизма [168, 169]. Таким образом, предотвращая апоптоз и увеличивая окислительный метаболизм, Akt находится в центре сложных сигнальных сетей, которые интегрируют множество потенциально онкогенных сигналов.

4с. Пролиферация опухолевых клеток

Неконтролируемая пролиферация опухолевых клеток требует усиления множественных внутриклеточных сигнальных путей, включая каскады, участвующие в выживании, пролиферации и прогрессировании клеточного цикла.Наиболее значительные эффекты оксидантов на сигнальные пути наблюдались в путях киназы митоген-активированного протеина (MAP) / AP-1 и NF-κB [170]. Индукция окислительно-восстановительных путей во время пролиферации опухолевых клеток необходима, поскольку деление клеток требует огромных затрат энергии, а производство метаболитов в результате реакций генерирования энергии должно быть забуферировано, чтобы предотвратить окислительное повреждение и, в конечном итоге, гибель клеток [171].

Из семейства киназ MAP, которое модулирует экспрессию генов посредством фосфорилирования широкого ряда факторов транскрипции, путь ERK чаще всего связан с регуляцией пролиферации клеток.Активация подсемейств ERK, c-Jun N-terminal kinase (JNK) и p38 наблюдалась в ответ на изменения клеточного окислительно-восстановительного баланса [172]. Индукция AP-1 с помощью H ₂ O ₂ , цитокинов и других стрессоров, например, опосредуется в основном каскадами киназ JNK и p38 MAP [173]. После активации белки JNK перемещаются в ядро ​​и фосфорилируют c-Jun и активируют фактор транскрипции-2 (ATF-2), усиливая транскрипционную активность [174, 175]. H ₂ O ₂ может активировать киназы MAP и, следовательно, AP-1 несколькими способами.

Также было показано, что окислительно-восстановительный статус влияет на регуляцию NF-κB. NF-κB регулирует несколько генов, участвующих в трансформации, пролиферации и ангиогенезе клеток [176]. Канцерогены и промоторы опухолей, включая УФ-излучение, сложные эфиры форбола, асбест, спирт и бензо (а) пирен, входят в число внешних стимулов, активирующих NF-κB [177, 178]. Было показано, что экспрессия NF-κB способствует пролиферации клеток, тогда как ингибирование активации NF-κB блокирует пролиферацию клеток [179]. Кроме того, сообщалось, что опухолевые клетки из новообразований крови и клеточные линии из различных видов рака, включая рак толстой кишки, молочной железы, поджелудочной железы и плоскоклеточный рак, конститутивно экспрессируют активированный NF-κB [180].Механизм активации NF-κB с помощью ROS не ясен, и взаимосвязь между NF-κB и ROS сложна [123]. Хотя умеренный окислительный стресс может привести к умеренной активации NF-κB, обширный окислительный стресс может ингибировать NF-κB [123]. Более того, NF-κB может защищать клетки от окислительного стресса посредством индукции генов тяжелой цепи ферритина и SOD2, которые оба регулируются NF-κB [181, 182]. С другой стороны, считается, что ROS задействованы в качестве вторичных мессенджеров, участвующих в активации NF-κB через TNF и IL-1 [183], и действительно, было показано, что подавление TNF и IL-1 снижает экспрессию активного NF- κB и подавляют пролиферацию клеток лимфомы и миелолейкоза [184].Важность ROS для активации NF-κB дополнительно подтверждается исследованиями, демонстрирующими, что активация NF-κB почти всеми стимулами может блокироваться антиоксидантами, такими как L-цистеин, N-ацетилцистеин (NAC), тиолами, полифенолами зеленого чая, и витамин E [185, 186], хотя это может быть не очень специфичным, потому что антиоксиданты имеют несколько мишеней [187]. Сходным образом активность NF-κB увеличивалась в клетках, которые сверхэкспрессировали SOD, и снижалась в клетках, сверхэкспрессирующих каталазу [188].

Киназы, такие как протеинкиназа C (PKC), также могут активироваться H ₂ O ₂ и хинонами с окислительно-восстановительным циклом [189, 190].Аналогично, H ₂ O ₂ приводит к активации протеинкиназы B / Akt (PKB / Akt), которая связана с белком теплового шока 27 (Hsp27) [191].

То, что ROS, такие как H ₂ O ₂ и супероксид-анион, индуцируют митогенез и пролиферацию клеток, теперь продемонстрировано в нескольких типах клеток млекопитающих [192]; и снижение клеточных оксидантов за счет добавления антиоксидантов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза, β-каротин и флавоноиды, ингибирует пролиферацию клеток in vitro [193].Однако парадоксально высокие концентрации АФК могут вызывать апоптотическую или некротическую гибель клеток [194–196].

4г. Инвазия опухолевых клеток

Кислородные радикалы могут усиливать инвазию опухоли и метастазирование за счет увеличения скорости миграции клеток. Во время трансформации в инвазивную карциному эпителиальные клетки претерпевают глубокие изменения в морфологии и адгезивном режиме, что приводит к потере нормальной эпителиальной поляризации и дифференцировки и переходу к более подвижному, инвазивному фенотипу.Например, обработка клеток карциномы млекопитающих перекисью водорода перед внутривенной инъекцией мышам усиливает образование метастазов в легких, указывая на то, что важной функцией ROS является посев метастатических опухолевых клеток [197]. Это может быть связано с уменьшением прикрепления опухолевых клеток к базальной пластинке или, альтернативно, с повышенной активностью или экспрессией белков, которые регулируют клеточную подвижность. Например, окислительный стресс регулирует экспрессию белка межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), белка клеточной поверхности в эндотелиальных и эпителиальных клетках, скорее всего, из-за активации NF-κB.ICAM-1 вместе с IL-8 регулирует трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и имеет потенциальную функцию при метастазировании опухолей [198].

С другой стороны, считается, что матриксные металлопротеиназы (ММП) играют центральную роль, и их повышенная экспрессия, как сообщается, связана с инвазией и метастазированием злокачественных опухолей различного гистогенетического происхождения [199]. Например, Mori et al. обнаружили, что MMP-13, MMP-3 и MMP-10 значительно активировались окислителем напрямую, и их активность критически влияла на инвазивный потенциал, индуцированный в клетках NMuMG в восстановленной модели [200].Другая подгруппа ММП, желатиназы (ММР-2 и -9), которые являются ключевыми ферментами для разложения коллагена IV типа и, как полагают, играют критическую роль в инвазии и метастазировании опухоли [199], также были обнаружены посттранскрипционно активируемыми. при длительном окислительном лечении. Эти эффекторные молекулы, активируемые при длительном окислительном стрессе, связывают хроническое воспаление со злокачественной трансформацией, в частности, с инвазивным потенциалом клеток, по крайней мере, на молекулярном уровне.

ММП способны расщеплять большинство компонентов базальной мембраны и внеклеточного матрикса [201].Активация ММП, таких как ММП-2, вероятно, происходит за счет реакции АФК с тиоловыми группами в каталитическом домене протеазы [202]. Помимо своей роли ключевых регуляторов активации MMP, ROS участвуют в экспрессии гена MMP [203]. Доноры пероксида водорода и оксида азота, а также повышенная экспрессия iNOS стимулируют экспрессию нескольких ММП (ММП-1, ММП-3, ММП-9, ММП-10, ММП-13) [203]. Недавно было показано, что в фибробластических клетках длительная продукция H ₂ O ₂ активирует MMP-2 и увеличивает клеточную инвазию [204].Окислительный стресс может также модулировать экспрессию MMP путем активации вирусного онкогена саркомы крысы (RAS) или прямой активации киназы 1/2, регулируемой внеклеточными сигналами членов семейства MAPK (ERK1 / 2), p38 и JNK, или инактивацией фосфатаз. которые регулируют эти белки [160].

Кроме того, в нескольких исследованиях сообщалось об участии хемокинов и хемокиновых рецепторов в инвазии и метастазировании различных типов опухолей [205-208]. Метастатический потенциал хемокинов объясняется их способностью индуцировать экспрессию ММП, которые способствуют инвазии опухоли [208, 209].Более того, подавление экспрессии эндогенного гена CXCR4 с помощью CXCR4-shRNA ингибировало пролиферацию, адгезию, хемотаксис и инвазию клеток мукоэпидермоидной карциномы [210]. Кроме того, недавние данные указывают на роль небольшой гуанозинтрифосфатазы Rac1 (GTPase Rac1) в подвижности и инвазии опухолевых клеток in vitro путем изменения адгезии между клетками и клеточным матриксом. Например, активность Rac1 индуцирует продукцию АФК в эндотелиальных клетках. Эти ROS могут опосредовать вызванную Rac1 потерю межклеточной адгезии в первичных эндотелиальных клетках человека и, таким образом, могут ослабить целостность эндотелия [211].

Становится ясно, что ряд шагов в метастатическом каскаде, таких как инвазия, интравазация и экстравазация, регулируются редокс-сигнализацией [212]. Одной из таких редокс-сигнальных молекул является электрофильный циклопентенон-простагландин 15d-PGJ2 (15-дезокси-12,14-простагландин J2), воспалительная молекула [213], которая может влиять на окислительно-восстановительную передачу сигналов посредством посттрансляционной модификации критических остатков цистеина в белках. , такие как актин, виментин и тубулин [214, 215].Тот факт, что 15d-PGJ2 может изменять цитоскелет [212], может совпадать с уменьшением миграции и усилением разборки фокальной адгезии, что может иметь важные последствия для ингибирования метастатических процессов, таких как инвазия, интравазация и экстравазация. Эти результаты предполагают роль окислительно-восстановительных сигнальных путей, а не прямое нарушение цитоскелета, в механизме 15d-PGJ2 в раковых клетках.

Наконец, Cheng et al продемонстрировали, что ROS усиливают трансэндотелиальную миграцию (TEM) клеток меланомы во время интравазации, и что этот механизм потенциально может быть запущен ультрафиолетовым излучением через повышенную экспрессию белка, взаимодействующего с тиоредоксином (Txnip) и ингибирования тиоредоксина ( Trx) [216].

4д. Ангиогенез опухолевых клеток

Солидные опухоли вызывают ангиогенный ответ кровеносных сосудов хозяина с образованием новой сосудистой сети для снабжения питательными веществами и кислородом [217]. Этот неоваскулярный ответ частично ответственен за рост опухоли и распространение метастазов [218, 219]. Ангиогенез в опухолях контролируется так называемым «ангиогенным переключателем», который позволяет переход от малоинвазивных и плохо васкуляризованных опухолей к высокоинвазивным и ангиогенным опухолям. Для дальнейшего увеличения размера опухолевые клетки экспрессируют набор молекул, которые инициируют васкуляризацию опухоли.

Ряд факторов клеточного стресса, включая гипоксию, недостаток питательных веществ и АФК, являются важными стимулами ангиогенной передачи сигналов [220]. Кроме того, сверхэкспрессия Ras связана с васкуляризацией опухолей [221]. Действительно, трансформация с помощью Ras стабилизирует HIF-1α и усиливает транскрипцию фактора роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A). Более того, химические антиоксиданты подавляют митогенную активность Ras, указывая на то, что ROS непосредственно участвуют в злокачественной трансформации.Наконец, АФК стабилизируют белок HIF-1α и индуцируют продукцию ангиогенных факторов опухолевыми клетками [222].

Система HIF играет важную роль в ангиогенезе, и недавно были охарактеризованы молекулярные механизмы ее регуляции. Кроме того, были описаны HIF-независимые механизмы, которые включают ряд других молекул и факторов транскрипции, таких как NF-κB и p53. p53 может взаимодействовать с системой HIF, но также может иметь прямое воздействие на регуляторы ангиогенеза или вмешиваться в механизмы трансляции факторов ангиогенеза

Еще одним важным фактором ангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который продуцируется клетками для стимуляции рост новых кровеносных сосудов.VEGF индуцирует ангиогенез, стимулируя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, прежде всего через рецептор тирозинкиназы VEGF рецептор2, рецептор киназы 1 / вставки домена киназы плода (Flk1 / KDR). Связывание VEGF инициирует фосфорилирование тирозина KDR, что приводит к активации нижестоящих сигнальных ферментов, включая ERK1 / 2, Akt и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), которые вносят вклад в ангиогенные ответы в эндотелиальных клетках [134]. Ряд онкогенов и генов-супрессоров опухолей, которые обычно связаны с трансформацией клеток [(RAS, c-Myc, онкоген саркомы 3611 мыши (RAF), рецептор-2 эпидермального фактора роста человека (HER-2 / neu), c-Jun , и коактиватор стероидных рецепторов (SRC)] регулируют ангиогенез посредством активации VEGF или подавления тромбоспондина-1 (TSP-1), супрессора ангиогенеза [223, 224].Более того, мутированный p53 активирует VEGF и, напротив, p53 дикого типа снижает продукцию VEGF и увеличивает TSP-1 [225]. Ангиогенные факторы, такие как VEGF, фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF), высвобождаются в микроокружение опухоли опухолевыми или воспалительными клетками в ответ на различные стимулы, такие как ROS [226]. Высвобождающиеся факторы роста активируют эндотелиальные клетки, которые дают начало новым кровеносным сосудам [227, 228].

Monte et al. продемонстрировали, что индуцированный лимфоцитами ангиогенез запускается стимуляцией АФК, и что этот ответ может быть заблокирован введением акцептора свободных радикалов мышам с опухолью [229] [230].Кроме того, введение H ₂ O ₂ или лекарственного средства, вызывающего окислительный стресс (доксорубицин) нормальным мышам, активировало ангиогенез in vivo [229].

Из-за пониженного физиологического напряжения кислорода в тканях (гипоксии), которое происходит во время инициации опухоли, опухоли часто становятся гипоксическими. В условиях гипоксии клетки активируют сигнальные пути, которые регулируют пролиферацию, ангиогенез и смерть. Раковые клетки адаптировались к этим путям, эффективно позволяя опухолям выживать и даже расти в неблагоприятных условиях гипоксии [160].Эта адаптация опухолевых клеток к гипоксии способствует злокачественному фенотипу и агрессивному прогрессированию опухоли [231], а низкое напряжение кислорода в опухолях связано с увеличением метастазирования и плохой выживаемостью пациентов с несколькими формами плоской опухоли [232, 233]. HIF-1α отвечает на эти изменения, специфически снижая уровень кислорода (или гипоксии) и активируя несколько генов, чтобы способствовать выживанию в условиях низкого содержания кислорода и, таким образом, способствовать ангиогенезу.

В заключение, хотя в предыдущих разделах указано, что на все различные подэтапы развития опухоли влияют АФК и воспаление, на ранних стадиях развития рака (например,грамм. клеточная трансформация), включая повреждение ДНК, однако больше всего страдают от воспаления, вызванного АФК. Например, колит может перерасти в рак толстой кишки после воспалительной инфильтрации, увеличения производства АФК, нарушения антиоксидантной защиты, повреждения ДНК и генетических и эпигенетических изменений, приводящих к трансформации эпителиальных клеток [234]. Или бронхит, который может привести к раку легких, четко связывает прооксиданты, выделяемые сигаретным дымом, с воспалением бронхов и, в конечном итоге, с превращением клеток легких в рак легких [235].Точно так же панкреатит и эзофагит, вызванные табаком и алкоголем, могут трансформировать нормальную ткань в рак поджелудочной железы или пищевода, если антиоксидантная система недостаточно эффективна [236, 237].

4ф. Химиорезистентность

Несмотря на многие десятилетия исследований, механизмы, лежащие в основе химиорезистентности, все еще плохо изучены. Появляется все больше свидетельств того, что воспалительная микросреда опухоли модулирует не только развитие рака, но также его чувствительность и устойчивость к традиционным противоопухолевым методам лечения [238].Экспериментальные исследования привели к идентификации различных механизмов внутренней устойчивости раковых клеток, например, активации и / или сверхэкспрессии белков-переносчиков лекарств (например, P-гликопротеина), измененной экспрессии детоксицирующих ферментов (например, глутатион-S-трансферазы) или устойчивости. к путям апоптоза / старения [239-242].

Например, воспалительный ответ вызывает изменения в экспрессии и активности переносчиков белков, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), что сильно влияет на лекарственные реакции [243, 244].Было показано, что острое воспаление подавляет переносчик лекарственных средств P-гликопротеин (PGP) в печени, тогда как он активирует PGP в почках, что приводит к изменению фармакокинетики доксорубицина, субстрата PGP [245]. Аналогичным образом, экспрессия белка 1, связанного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1), повышена в воспаленном кишечнике пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом [246]. Таким образом, усиленное воспаление влияет на белки, которые тесно связаны с лекарственной устойчивостью.

Было показано, что помимо эффектов, вызванных воспалением, некоторые химиотерапевтические агенты активируют фактор транскрипции NF-κB при раке легких и шейки матки человека, а также в Т-клетках [247-249]. Эти агенты представляют собой паклитаксел, винбластин, винкристин, доксорубицин, дауномицин, 5-фторурацил, цисплатин и тамоксифен. Активация NF-κB этими агентами, в свою очередь, связана с химиорезистентностью через фосфорилирование серина ингибитора κBα (IκBα) [250, 251]. Различные исследования in vitro подтвердили связь между активацией NF-κB, производством цитокинов и химиорезистентностью.Одним из путей, посредством которого может быть активирован NF-κB, является путь Toll-подобного рецептора (TLR). TLR обычно передают сигнал через ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки адаптивного белка (MyD88), что приводит к активации NF-κB и продукции провоспалительных цитокинов. Активация передачи сигналов TLR в клеточных линиях рака яичников с помощью экзогенно добавленного LPS приводит к активации пути NF-κB, который способствует секреции провоспалительных цитокинов и, следовательно, обеспечивает устойчивость к паклитакселу [252, 253].Кроме того, передача сигналов рецептора TNF способствует активации NF-κB и связана с химиорезистентностью. Например, воздействие на клетки рака груди экзогенно добавленного TNFα приводит к отбору клеток рака груди, которые сверхэкспрессируют NF-κB, что приводит к увеличению выживаемости раковых клеток и устойчивости к ионизирующему излучению [254]. В то же время цитокины, продуцируемые стромальными клетками в микроокружении опухоли (например, IL-1 или TNFα), могут потенциально активировать путь NF-κB в раковых клетках и, таким образом, способствовать химиорезистентности.Эти данные требуют функциональных исследований in vivo для выяснения участия воспалительного микроокружения опухоли в NF-κB-зависимой химиорезистентности.

Другой механизм, который может быть вовлечен в химиорезистентность, — это повышенные уровни GSH в раковых клетках [92]. В частности, сверхэкспрессия глутатион-S-трансфераз (GST), ферментов, катализирующих конъюгацию восстановленного глутатиона с электрофильными [255], а также оттоком насосов, может снизить реактивность различных противоопухолевых препаратов [256].Повышение уровня GST происходит за счет активации транскрипции, опосредованной ядерным фактором-эритроидом 2, связанным с p45 фактором 2 (Nrf2) [257]. Действительно, используя генетические манипуляции, Lau et al. продемонстрировали сильную положительную корреляцию между уровнями Nrf2 и резистентностью трех линий раковых клеток к химиотерапевтическим препаратам, таким как цисплатин, доксорубицин и этопозид [258]. Химическая активация Nrf2 предварительной обработкой трет-бутилгидрохиноном (tBHQ) также увеличивала выживаемость клеток нейробластомы в ответ на три испытанных препарата [259].В соответствии с этими находками, роль Nrf2 в определении эффективности цисплатина была также продемонстрирована на клетках рака яичников с использованием siRNA нокдауна Nrf2 [260]. Более того, многие мутации кельч-подобного ECH-ассоциированного белка 1 (Keap1) или потеря гетерозиготности в локусе Keap1 были идентифицированы в клеточных линиях рака легких или раковых тканях [261, 262]. Мутации Keap1 или потеря гетерозиготности приводят к инактивации Keap1 или снижению экспрессии Keap1, что приводит к усилению уровня белка Nrf2 и трансактивации его нижележащих генов [261, 262].Подобно Nrf2, защитный эффект гемоксигеназы-1 (HMOX-1 или HO-1) в нормальных клетках может защищать от заболеваний, связанных с окислительным стрессом. Однако такой эффект нежелателен при раке, потому что он обеспечивает селективное преимущество для выживания раковых клеток. В соответствии с этим представлением было обнаружено, что HMOX-1 сверхэкспрессируется в различных типах опухолей. Считается, что сверхэкспрессия HMOX-1 способствует росту и выживанию раковых клеток многими способами, такими как стимуляция быстрого роста раковых клеток, повышение устойчивости раковых клеток к стрессу и апоптозу, стимулирование ангиогенеза опухолей и помощь в метастазировании опухолей [263 ].В дополнение к HMOX-1, другие гены, расположенные ниже по течению Nrf2, такие как Prx1, GPx и тиоредоксинредуктаза (TrxR), также активируются во многих раковых клетках или тканях и могут вносить вклад в химиорезистентность [264-266]. При раке яичников конститутивная активация активности ERK была связана с высокой онкогенностью и химиорезистентностью [267, 268]. Кроме того, функциональный анализ с использованием нокдауна MKP3, члена подсемейства протеинтирозинфосфатаз, известных как фосфатазы с двойной специфичностью (MKP) [269, 270], и эктопическая сверхэкспрессия выявили роль MKP3 в отрицательном регулировании активности ERK1 / 2 и подавление онкогенности и химиорезистентности in vitro и in vivo.MKP3 способен дефосфорилировать ERK1 / 2 посредством белок-белковых взаимодействий через мотив взаимодействия митоген-активируемой протеинкиназы в N-концевом ERK1 / 2-связывающем домене [271].

4г. Радиорезистентность

Приобретенная радиорезистентность опухоли может быть индуцирована во время лучевой терапии за счет репопуляции опухоли [272]. Хотя радиорезистентность опухоли является фундаментальным барьером, ограничивающим эффективность лучевой терапии, точные молекулярные механизмы, лежащие в основе радиоадаптивного ответа, в значительной степени неизвестны ().Olivieri et al. [273] впервые описал адаптивный ответ лимфоцитов человека на ионизирующее излучение. С тех пор появилось большое количество сообщений, в которых приводятся веские доказательства существования клеточных радиозащитных механизмов, которые могут активироваться в ответ на небольшую дозу ионизирующего излучения. Предполагается, что в облученных клетках млекопитающих индуцируется специфическая сигнальная сеть, способствующая выживанию.

Модель чувствительности нормальных клеток по сравнению с раковыми клетками к активным формам кислорода

Нормальные клетки гиперчувствительны к АФК, если они не защищены адекватно антиоксидантными механизмами, что может привести к образованию рака.Раковые клетки, с другой стороны, обладают активными антиоксидантными механизмами (глутатион, СОД, каталаза и другие), которые защищают их от АФК, что можно наблюдать, например, в случае радиорезистентности.

Повышенная базальная активность NF-κB при некоторых видах рака была связана с устойчивостью опухоли к химиотерапии и радиации [274]. NF-κB в адаптивной радиорезистентности обнаруживается в эпидермальных клетках мыши [275] и кератиноцитах человека, а ингибирование NF-κB блокирует адаптивную радиорезистентность [275].Клетки рака груди человека, обработанные фракционным γ-облучением, демонстрируют повышенную клоногенную выживаемость и активацию NF-κB [276, 277]. Блокирование NF-κB ингибировало адаптивную радиорезистентность. Эти результаты являются первым доказательством того, что активация NF-κB необходима для передачи сигналов о радиоадаптивной резистентности при воздействии радиации. Вместе с предположением, что NF-κB способен регулировать более 150 эффекторных генов, эти результаты предполагают, что NF-κB играет ключевую роль в радиоадаптивной резистентности опухоли при фракционном ионизирующем излучении.Более того, в исследовании [278], в котором иммуноцитохимически изучали уровни активированного белка NF-κB в образцах рака перед лечением и в образцах после резекции пациентов с резистентностью к химиолучевой терапии, раковые опухоли экспрессировали более высокие уровни цитоплазматического NF-κB, чем соседние доброкачественные слизистые оболочки. Кроме того, Sandur et al. предполагают, что временная индуцируемая активация NF-κB обеспечивает выживающий ответ на излучение, которое может объяснять развитие радиорезистентности [279].

С другой стороны, гипоксия является основным признаком микросреды опухоли и считается наиболее важной причиной клинической радиорезистентности и неэффективности местного лечения.Реакция клеток на ионизирующее излучение сильно зависит от кислорода, что традиционно объясняется «гипотезой фиксации кислорода» [280]. Кислород пока что лучший радиосенсибилизатор. Де Риддер и др. продемонстрировали, что iNOS, активируемый провоспалительными цитокинами, может радиосенсибилизировать опухолевые клетки за счет эндогенной продукции NO [280]. Они также наблюдали, что этот радиосенсибилизирующий эффект транскрипционно контролируется гипоксией и NF-κB. Соответственно, ингибирование NF-κB использовалось как подход к радиочувствительности опухолевых клеток, направленный на стимуляцию апоптоза и ингибирование репарации ДНК.Более того, медиаторы воспаления TNFα и NO неоднократно использовались в качестве мишеней для радиочувствительности опухолевых клеток [281-285].

4ч. Выживание стволовых клеток

Раковые стволовые клетки (РСК) — это раковые клетки, которые обладают способностью генерировать опухоли в процессе самообновления и дифференцировки на множество клеток. Такие клетки сохраняются в опухолях как отдельная популяция и вызывают рецидивы и метастазы, давая начало новым опухолям. Существование CSC может иметь несколько последствий для лечения рака, включая идентификацию заболевания, выбор лекарств-мишеней, предотвращение метастазирования и разработку новых стратегий вмешательства.

Первое убедительное доказательство наличия РСК было опубликовано в 1997 году [286], и на сегодняшний день РСК были изолированы как от лейкозов, так и от различных солидных опухолей, включая рак груди, головного мозга, поджелудочной железы, простаты, яичников и толстой кишки [287- 293]. Пути, регулирующие самообновление ОСК, включают wint (Wnt), Notch, Hedgehog и гены-супрессоры опухолей, такие как PTEN и TP53 (опухолевый белок 53) [294]. Хотя окислительно-восстановительный баланс играет важную роль в поддержании самообновления стволовых клеток и в дифференцировке, окислительно-восстановительный статус в РСК еще предстоит исследовать.Однако, учитывая сходство между нормальными стволовыми клетками и РСК и тот факт, что окислительно-восстановительный статус играет важную роль в развитии раковых клеток, есть соблазн предположить, что окислительно-восстановительный статус может играть роль в выживании РСК. Недавнее исследование Diehn et al. продемонстрировали, что, подобно нормальным стволовым клеткам, субпопуляции CSC в опухолях груди человека и мыши имеют более низкие уровни ROS, чем соответствующие неканцерогенные клетки [295]. Группа также показала, что более низкие уровни ROS были связаны с повышенными системами улавливания свободных радикалов и что фармакологическое истощение этих поглотителей значительно снижало клоногенность и приводило к радиосенсибилизации CSC.Кроме того, два исследования показали, что CD133 + CSC придают химиорезистентность к цисплатину и доксорубицину (известные генераторы ROS) в клетках рака яичников [296] и гепатоцеллюлярной карциноме [297] соответственно. Эти исследования также показывают, что окислительно-восстановительный статус может иметь важное значение для поддержания выживаемости РСК.

4i. Передача сигналов стромальными клетками

Прогрессирование рака должно включать как генетические, так и поведенческие изменения в раковых клетках, и эти изменения частично обусловлены связанными с раком стромальными клетками и микроокружением опухоли [298, 299].Стромальный компонент нормального эпителия предстательной железы, например, состоит из гладких мышц, фибробластов, эндотелиальных клеток сосудов, нервных клеток, воспалительных клеток, нерастворимого матрикса и растворимых факторов [300]. Исследования De Marzo et al. подчеркивают роль воспаления в развитии рака простаты, предполагая, что атрофические поражения являются ранним событием в канцерогенезе простаты [301]. Макрофаги в микроокружении опухоли продуцируют ROS и RNS. В результате повышается содержание супероксида (O ₂ ^— ), перекиси водорода (H ₂ O ₂ ), гидроксильного радикала и свободного железа, повреждающего ДНК, вызывая генетические мутации и инициируя прогрессирование рака.Исследования рекомбинации тканей и клеток демонстрируют важную регулирующую роль фибромускулярной стромы и стромальных фибробластов в развитии предстательной железы и канцерогенезе простаты [300]. Раковые клетки и стромальные клетки взаимодействуют посредством физического контакта или через растворимые факторы или факторы нерастворимого внеклеточного матрикса (ЕСМ). Эти стромальные фибробласты, которые взаимодействуют с раковыми клетками, имеют повышенные уровни нейротропного фактора головного мозга, хемокинов, CC-хемокин-лиганда 5 (CCL5) и CXC-хемокина lix 5 (CXCL5), версикана, тенасцина, фактора роста соединительной ткани, производного стромальных клеток. хемокиновый лиганд 12 фактора-1 / CXC (SDF-1 / CXCL12) и HIF-1α [302].Другие исследования продемонстрировали роль растворимых факторов стромы, взаимодействующих с рецепторами клеток рака простаты. Стромальные факторы включают VEGF, bFGF, фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния (HGF / SF), трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), IL-6 и рост кератиноцитов. коэффициент (KGF) [303].

Несколько исследований показали, что опухоли способствуют постоянному притоку миеломоноцитарных клеток, которые экспрессируют медиаторы воспаления, поддерживающие проопухолевые функции.Миеломоноцитарные клетки являются ключевыми организаторами воспаления, связанного с раком, связанного с пролиферацией и выживанием злокачественных клеток, нарушением адаптивного иммунного ответа, ангиогенезом, ремоделированием стромы и образованием метастазов [304].

Факторы, происходящие из опухоли, которые вызывают устойчивый миелопоэз, накопление и функциональную дифференцировку миеломоноцитарных клеток, обеспечивают существенную поддержку ангиогенеза и ремоделирования стромы, необходимых для роста опухоли [305, 306]. Кроме того, давно известно, что росту опухоли способствуют ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ), основная популяция лейкоцитов, присутствующих в опухолях [65, 307-310].Соответственно, во многих, но не во всех опухолях человека, высокая частота инфильтрации ТАМ связана с плохим прогнозом. Модель, с помощью которой макрофаги способствуют инвазии и метастазированию опухоли, включает выражение их протеолитической активности и последующее разрушение базальной мембраны вокруг преинвазивных опухолей, тем самым повышая способность опухолевых клеток проникать в окружающую строму [311]. При раке легких, например, ТАМ может способствовать прогрессированию опухоли, способствуя образованию стромы и ангиогенезу за счет высвобождения тромбоцитарного фактора роста в сочетании с производством TGF-β раковыми клетками [310].ТАМ продуцирует несколько ММП, таких как ММР-2 и ММР-9, которые разрушают белки внеклеточного матрикса, а также продуцируют активаторы ММП, такие как хемокины.

Наука о землетрясениях

Нормальный (падение-скольжение) разлом — это наклонная трещина, в которой горная порода над наклонным разломом движется вниз (общественное достояние).

Что такое землетрясение?

Землетрясение — это то, что происходит, когда два земных блока внезапно скользят мимо друг друга. Поверхность, на которой они скользят, называется разломом или плоскостью разлома .Место под земной поверхностью, где начинается землетрясение, называется гипоцентром , а место непосредственно над ним на поверхности земли называется эпицентром .

Иногда землетрясение имеет форшоков . Это более мелкие землетрясения, которые происходят в том же месте, что и последующее более сильное землетрясение. Ученые не могут сказать, что землетрясение является форшоком, пока не произойдет более сильное землетрясение. Самое сильное, главное землетрясение называется главным толчком и .Главные толчки всегда имеют афтершоков и последующих. Это более мелкие землетрясения, которые впоследствии происходят в том же месте, что и главный толчок. В зависимости от величины главного толчка афтершоки могут продолжаться в течение недель, месяцев и даже лет после главного толчка!

Упрощенный рисунок коры (коричневый), мантии (оранжевый) и ядра (жидкость светло-серого цвета, твердое тело темно-серого цвета) Земли. (Общественное достояние.)

Что вызывает землетрясения и где они случаются?

Земля состоит из четырех основных слоев: внутреннего ядра, внешнего ядра, мантии и коры .Кора и верх мантии составляют тонкую оболочку на поверхности нашей планеты.

Но этот скин не весь цельный — он состоит из множества частей, как пазл, покрывающий поверхность земли. Не только это, но и эти части головоломки продолжают медленно перемещаться, скользя друг мимо друга и натыкаясь друг на друга. Мы называем эти части головоломки тектоническими плитами , а края плит называем границами плит . Границы плит состоят из множества разломов, и большинство землетрясений во всем мире происходит именно из-за этих разломов.Поскольку края пластин неровные, они застревают, а остальная часть пластины продолжает двигаться. Наконец, когда плита продвинулась достаточно далеко, края одного из разломов отклеиваются, и происходит землетрясение.

Тектонические плиты делят земную кору на отдельные «плиты», которые всегда медленно перемещаются. Землетрясения сосредоточены вдоль этих границ плит. (Общественное достояние.)

Почему дрожит земля при землетрясении?

Пока края разломов слипаются, а остальная часть блока движется, энергия, которая обычно заставляет блоки скользить мимо друг друга, накапливается.Когда сила движущихся блоков наконец преодолевает трение зубчатых краев разлома и он отклеивается, вся накопленная энергия высвобождается. Энергия излучается наружу от разлома во всех направлениях в виде сейсмических волн , подобных ряби на пруду. Сейсмические волны сотрясают землю, когда они движутся сквозь нее, и когда волны достигают поверхности земли, они сотрясают землю и все на ней, например, наши дома и нас!

Как регистрируются землетрясения?

На карикатурном изображении сейсмографа показано, как прибор сотрясается вместе с землей под ним, но записывающее устройство остается неподвижным (а не наоборот).(Общественное достояние.)

Землетрясения регистрируются приборами, называемыми сейсмографами . Запись, которую они делают, называется сейсмограммой . Сейсмограф имеет основание, которое прочно устанавливается в землю, и тяжелый груз, который свободно висит. Когда землетрясение вызывает сотрясение земли, основание сейсмографа тоже трясется, но подвешенный груз — нет. Вместо этого пружина или веревка, на которой он висит, поглощают все движения. Регистрируется разница в положении колеблющейся части сейсмографа и неподвижной части.

Как ученые измеряют силу землетрясений?

Размер землетрясения зависит от размера разлома и величины смещения разлома, но это не то, что ученые могут просто измерить с помощью рулетки, поскольку разломы находятся на глубине многих километров под поверхностью земли. Итак, как они измеряют землетрясение? Они используют записи сейсмограммы , сделанные на сейсмографах на поверхности земли, чтобы определить, насколько сильным было землетрясение (рис. 5).Короткая извивающаяся линия, которая не сильно извивается, означает небольшое землетрясение, а длинная изгибающаяся линия, которая сильно изгибается, означает сильное землетрясение. Длина покачивания зависит от размера дефекта, а размер покачивания зависит от величины скольжения.

Мощность землетрясения составляет баллов. Каждое землетрясение имеет одну магнитуду. Ученые также говорят о землетрясении интенсивностью , и это зависит от того, где вы находитесь во время землетрясения.

Пример сейсмической волны с пометкой P-волна и S-волна. (Общественное достояние.)

Как ученые могут сказать, где произошло землетрясение?

Сейсмограммы

также пригодятся для определения местоположения землетрясений, и важно иметь возможность увидеть волну P и волну S . Вы узнали, как каждая из волн P&S сотрясает землю по-разному, проходя через нее. P-волны также быстрее, чем S-волны, и это то, что позволяет нам сказать, где было землетрясение.Чтобы понять, как это работает, давайте сравним волны P и S с молнией и громом. Свет распространяется быстрее звука, поэтому во время грозы вы сначала увидите молнию, а затем услышите гром. Если вы находитесь близко к молнии, гром раздастся сразу после молнии, но если вы находитесь далеко от молнии, вы можете сосчитать несколько секунд, прежде чем услышите гром. Чем дальше вы от бури, тем больше времени пройдет между молнией и громом.

P-волны подобны молнии, а S-волны подобны грому.Волны P распространяются быстрее и сотрясают землю в том месте, где вы находитесь первым. Затем следуют S-волны и тоже сотрясают землю. Если вы находитесь близко к землетрясению, волны P и S будут приходить одна за другой, но если вы находитесь далеко, между ними будет больше времени.

P Волны попеременно сжимают и растягивают материал земной коры параллельно направлению своего распространения. S Волны заставляют материал земной коры двигаться вперед и назад перпендикулярно направлению их движения.(Общественное достояние.)

Глядя на промежуток времени между P- и S-волнами на сейсмограмме, записанной на сейсмографе, ученые могут сказать, как далеко до этого места находилось землетрясение. Однако они не могут сказать, в каком направлении от сейсмографа произошло землетрясение, только насколько далеко оно было. Если они начертят круг на карте вокруг станции, где радиус круга является определенным расстоянием до землетрясения, они знают, что землетрясение находится где-то на круге.Но где?

Затем ученые используют метод под названием триангуляция , чтобы точно определить место землетрясения (см. Изображение ниже). Это называется триангуляцией, потому что треугольник имеет три стороны, и для определения места землетрясения требуется три сейсмографа. Если вы нарисуете круг на карте вокруг трех разных сейсмографов, где радиус , радиус каждого — это расстояние от этой станции до землетрясения, пересечение этих трех кругов и будет эпицентром !

Могут ли ученые предсказывать землетрясения?

Нет, и вряд ли они когда-нибудь смогут их предсказать.Ученые пробовали много разных способов предсказания землетрясений, но ни один из них не увенчался успехом. По любой конкретной неисправности ученые знают, что когда-нибудь в будущем произойдет еще одно землетрясение, но у них нет возможности предсказать, когда это произойдет.

Есть такое понятие, как погода при землетрясениях? Могут ли животные или люди сказать, когда землетрясение вот-вот начнется?

Это два вопроса, на которые пока нет однозначных ответов. Если погода действительно влияет на возникновение землетрясений, или если некоторые животные или люди могут сказать, когда землетрясение приближается, мы еще не понимаем, как это работает.

Триангуляцию можно использовать для определения места землетрясения. Сейсмометры показаны зелеными точками. Расчетное расстояние от каждого сейсмометра до землетрясения показано кружком. Место пересечения всех кругов — это место эпицентра землетрясения. (Общественное достояние.)

Политика конфиденциальности детей

Как производятся вакцины против гриппа

В США существуют три различных технологии производства противогриппозной вакцины, одобренные U.Внешний значок Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA):

• Вакцина против гриппа на основе яиц,
• клеточная вакцина против гриппа и
• рекомбинантная вакцина против гриппа.

Все имеющиеся в продаже вакцины против гриппа в Соединенных Штатах производятся производителями частного сектора. Разные производители используют разные технологии производства, но все вакцины от гриппа соответствуют требованиям FDA по безопасности и эффективности. Разные вакцины имеют разные показания. См. Дополнительную информацию в разделе «Различные типы вакцин против гриппа».

Вакцины против гриппа на основе яиц

Самый распространенный способ изготовления вакцин против гриппа — это процесс производства яиц

, который используется более 70 лет. Производство вакцин на основе яиц используется для изготовления как инактивированной (убитой) вакцины (обычно называемой «прививкой от гриппа»), так и живой аттенуированной (ослабленной) вакцины (обычно называемой «вакциной против гриппа в виде назального спрея»).

Процесс производства на основе яиц начинается с CDC или другой лаборатории, являющейся партнером Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер ВОЗ, которая предоставляет производителям из частного сектора вирусы-кандидаты для вакцин (CVV), выращенные в яйцах, в соответствии с текущими нормативными требованиями FDA.Затем эти CVV вводят в оплодотворенные куриные яйца и инкубируют в течение нескольких дней, чтобы вирусы могли размножаться. Жидкость, содержащая вирус, собирается из яиц. Для инактивированных вакцин против гриппа (например, прививок от гриппа) вирусы вакцины затем инактивируются (убиваются), и вирусный антиген очищается. Производственный процесс продолжается с проверкой качества, упаковкой и распространением. Для вакцины против гриппа в виде назального спрея (т. Е. Живой аттенуированной вакцины против гриппа — LAIV) исходные CVV являются живыми, но ослабленными вирусами, которые проходят другой производственный процесс.FDA тестирует и утверждает все вакцины против гриппа перед выпуском и отправкой.

Есть несколько различных производителей, которые используют эту производственную технологию для изготовления вакцин против гриппа для использования в Соединенных Штатах. Этот метод производства требует большого количества куриных яиц для производства вакцины и может занять больше времени, чем другие методы производства.

Вакцины против гриппа на клеточной основе

Существует также процесс производства вакцин против гриппа на основе клеток, который был одобрен FDA в 2012 году.Первоначально этот производственный процесс также начинался с выращенных из яиц CVV в соответствии с правилами FDA. Однако 31 августа 2016 года FDA разрешило компании Seqirus, единственному одобренному Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средствам производителя вакцины против гриппа в Соединенных Штатах, начать использовать выращенные из клеток вакцины против CVV. Производство на основе клеток используется для изготовления инактивированных вакцин против гриппа (например, прививок от гриппа).

Процесс создания клеточной вакцины против гриппа включает несколько этапов. Во-первых, CDC или один из его лабораторных партнеров используют вирусы гриппа, выращенные в клетках, для создания CVV, которые затем передаются производителю вакцины.Затем производитель вакцины инокулирует CVV в культивируемые клетки млекопитающих (а не в яйца) и позволяет CVV реплицироваться (то есть делать копии) в течение нескольких дней. Затем вирусную жидкость собирают из клеток и очищают вирусный антиген. Производственный процесс продолжается очисткой и тестированием. Наконец, FDA тестирует и утверждает вакцины перед выпуском и отправкой.

Для производства вакцины против гриппа на основе клеток не требуются куриные яйца, поскольку вирусы вакцины, используемые для изготовления вакцины, выращиваются в клетках животных.Клеточные технологии также могут ускорить процесс производства вакцины от гриппа.

В то время как вирусы, используемые в вакцине на основе клеток предыдущих сезонов, выращивались в клетках, до сезона 2019-2020 гг. Некоторые из вирусов, предоставленных производителю, первоначально были получены в яйцах. Для сезона гриппа 2021-2022 гг. Все четыре вируса гриппа, используемые в вакцине на основе клеток, являются клеточными, что делает вакцину полностью свободной от яиц.

Для получения дополнительной информации см. Веб-страницу CDC «Клеточные вакцины против гриппа».

Рекомбинантные вакцины против гриппа

Это изображение вируса гриппа. Поверхностные белки гемагглютинина (НА) вируса показаны синим цветом. ГК вируса гриппа являются антигенами. Антигены — это свойства вируса гриппа, которые распознаются иммунной системой и запускают защитный иммунный ответ. Большинство вакцин против гриппа предназначены для запуска иммунного ответа против НА циркулирующих вирусов гриппа.

Существует третья технология производства вакцин против гриппа, одобренная для использования в США.S. market в 2013 году и что предполагает использование рекомбинантной технологии внешнего значка. Для получения рекомбинантных вакцин против гриппа не требуется наличие образца вакцины-кандидата (CVV). Вместо этого рекомбинантные вакцины создаются синтетическим путем. Чтобы создать рекомбинантную вакцину, ученые сначала получают ген, который содержит генетические инструкции по созданию поверхностного белка, называемого гемагглютинином (HA), обнаруженного в вирусах гриппа. HA — это антиген, который является признаком вируса гриппа, который запускает иммунную систему человека для создания антител, которые специфически нацелены на этот вирус.Этот ген, вырабатывающий антиген НА вируса гриппа, затем объединяется с бакуловирусом, вирусом, поражающим беспозвоночных. В результате получается «рекомбинантный» бакуловирус. Роль бакуловируса состоит в том, чтобы помочь транспортировать генетические инструкции по созданию антигена НА вируса гриппа в клетку-хозяин. Как только рекомбинантный вирус попадает в квалифицированную линию клеток-хозяев Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), он дает клеткам команду быстро продуцировать антиген НА. Этот антиген выращивают в больших количествах, собирают, очищают и затем упаковывают как рекомбинантную вакцину против гриппа.Эти вакцины затем проверяются на качество и активность FDA до того, как FDA одобряет выпуск партий вакцины для населения.

Этот метод производства не требует вакцинного вируса, выращенного из яиц, и вообще не использует куриные яйца в производственном процессе. Хотя на рынке США есть и другие вакцины, в которых используются аналогичные рекомбинантные производственные процессы, в настоящее время существует только одна вакцина против гриппа, произведенная с использованием рекомбинантной технологии, одобренная FDA для использования в Соединенных Штатах.Этот производственный процесс является самым быстрым, поскольку он не ограничивается выбором вакцинных вирусов, адаптированных для роста в яйцах, или разработкой клеточных вакцинных вирусов.

CDC и FDA контролируют безопасность всех вакцин, лицензированных в США, включая вакцины против сезонного гриппа. Дополнительная информация о безопасности яичного, клеточного и рекомбинантного гриппа, включая побочные эффекты, противопоказания и меры предосторожности, скрининг и безопасное введение вакцины, доступна в разделе Безопасность вакцины против сезонного гриппа: краткое изложение для клиницистов.

Как создаются законы | УСАГов

Узнайте, как принимаются законы, постановления и указы и как их искать.

Распоряжения и другие действия Президента

Президент создает множество документов, чтобы отдавать приказы и делать объявления. Эти президентские действия могут включать указы, президентские меморандумы и прокламации.

Найти последние указы президента и другие действия президента

Белый дом публикует указы президента и другие действия президента.

Онлайн-записи Федерального реестра включают указы, президентские прокламации и другие документы нынешнего и недавнего бывшего президентов. Онлайн-архивы Национального архива включают указы, датированные 1937 годом.

Узнайте о типах действий президента

Указы исполнительной власти

Распоряжение правительства имеет силу федерального закона. Президенты могут использовать указы для создания комитетов и организаций. Например, президент Джон Ф.Кеннеди использовал один для создания Корпуса мира. Чаще президенты используют указы исполнительной власти для управления федеральными операциями.

Конгресс может попытаться отменить исполнительное постановление, приняв закон, который его блокирует. Но президент может наложить вето на этот закон. Тогда Конгрессу потребуется отменить это вето, чтобы принять закон. Кроме того, Верховный суд может объявить исполнительное постановление неконституционным.

Президентские меморандумы

Президентские меморандумы похожи на указы. Президент может использовать служебные записки для руководства операциями правительства.Но президентские записки не нумеруются при публикации в Федеральном реестре, как указы указов.

Президентские прокламации

Президентские прокламации — это заявления, обращенные к общественности по вопросам политики. Они в основном символические и обычно не применяются как законы.

Как принимаются федеральные законы

Конгресс является законодательной ветвью федерального правительства и принимает законы для страны. Конгресс имеет два законодательных органа или палаты: U.С. Сенат и Палата представителей США. Любой, кто избран в любой из этих органов, может предложить новый закон. Законопроект — это предложение нового закона.

шагов в принятии закона

1. Законопроект может быть внесен в любую палату Конгресса сенатором или представителем, который его спонсирует.

2. После внесения законопроекта он передается комитету, члены которого будут исследовать, обсуждать и вносить изменения в законопроект.

3. Затем законопроект вносится в эту палату для голосования.

4. Если законопроект принимает один орган Конгресса, он передается другому органу для прохождения аналогичного процесса исследования, обсуждения, внесения изменений и голосования.

5. После того, как оба органа проголосуют за принятие законопроекта, они должны уладить любые различия между двумя версиями. Затем обе палаты голосуют за один и тот же законопроект и, если он принят, представляют его президенту.

6. Затем президент рассматривает законопроект. Президент может одобрить законопроект и подписать его или не одобрять (вето) закон.

7. Если президент решает наложить вето на законопроект, в большинстве случаев Конгресс может проголосовать за отмену этого вето, и закон станет законом. Но если карманный президент наложит вето на законопроект после того, как Конгресс объявил перерыв, вето не может быть отменено.

Различия между процедурами Палаты представителей и Сената

Сенат и Палата представителей имеют некоторые процедурные различия между собой. Узнайте больше о процедурах каждого органа:

Федеральные законы и законы штата и штата, постановления и решения соответствующих судов

Федеральные законы распространяются на людей, проживающих в США и на их территориях.

Конгресс составляет и принимает законопроекты. Затем президент может подписать эти законопроекты. Федеральные суды могут проверять законы на предмет соответствия Конституции. Если суд признает закон неконституционным, он может его отменить.

Найти федеральные законы

Кодекс Соединенных Штатов содержит общие и постоянные федеральные законы. Он не включает постановления, решения или законы, изданные:

Новые публичные и частные законы появляются в каждой редакции Устава США в целом.На каждую сессию Конгресса выходит новое издание.

Федеральные правила

Правила издаются федеральными агентствами, советами и комиссиями. Они объясняют, как агентства планируют выполнять законы. Положения ежегодно публикуются в Своде федеральных нормативных актов.

Законы и постановления штата

Законодательные органы штата принимают законы в каждом штате. Государственные суды могут пересматривать эти законы. Если суд решит, что закон не соответствует конституции штата, он может признать его недействительным.

Найдите законы и постановления штата с помощью руководства Библиотеки Конгресса США для каждого штата.

Решения Федерального суда

Федеральные суды не пишут и не принимают законы. Но они могут устанавливать индивидуальные «права» в соответствии с федеральным законом. Это происходит в результате толкования судами федеральных законов и законов штата, а также Конституции.

Примером может служить решение Верховного суда США по делу Браун против Совета по образованию Топики. Суд постановил, что законы штата, которые разделяют учащихся государственных школ по признаку расы, нарушают 14-ю поправку.В нем говорилось, что «отдельные, но равные» школы заставляют детей из числа меньшинств чувствовать себя неполноценными. И это вредит их образовательным возможностям.

Изучите недавние решения Верховного суда. Или получите информацию об исторических решениях Верховного суда по темам.

У вас есть вопросы?

Задайте реальному человеку любой вопрос, связанный с государством, бесплатно. Они дадут вам ответ или сообщат, где его найти.

Последнее обновление: 28 сентября 2021 г.

Как американцы заражаются вирусом? Все чаще «у них нет идей»

Но теперь чувство контроля исчезло.Число активных случаев Covid-19 увеличилось в четыре раза с начала октября до 912 в округе Гранд-Форкс, и около половины людей, с которыми связались представители департамента здравоохранения, говорят, что не знают, как они заразились.

«Люди понимают, что их можно получить где угодно», — сказала Кайли Лейнганг, 21-летняя студентка медсестры, которая также работает специалистом по отслеживанию контактов со штатом в Гранд-Форкс. Даже госпожа Лейнган заболела вместе с несколькими ее коллегами. Она связывает свой случай с родителями, у которых впервые появились симптомы.А дальше след остынет.

«Они понятия не имеют», — сказала она, где ее родители контактировали с вирусом.

Госпожа Лейнган, которая изолирована в своем доме со своей кошкой, чувствует себя хуже с каждым днем. В раковине скопилась посуда — она ​​слишком слаба, чтобы выстоять достаточно, чтобы мыть ее. Но она все еще работает, звоня по крайней мере 50 людям в день, чтобы сообщить им, что их анализы оказались положительными, хотя ее работа больше не состоит в том, чтобы отслеживать, кого еще они могли заразить. «При большом количестве дел прямо сейчас, — сказала она, — наша команда не может позволить себе, чтобы кто-то не работал.

В более ранние, более спокойные периоды пандемии вирус распространялся с некоторой степенью уверенности. Во всех городах, кроме наиболее пострадавших, люди могли задать общий вопрос: «Где ты это взял?» — и часто находят осязаемые ответы.

Популярный бар в колледже в Ист-Лансинге, штат Мичиган, Harper’s Restaurant и Brewpub, стал горячей точкой этим летом после того, как десятки людей собрались в баре, пили, танцевали и толпились вместе. По меньшей мере 192 человека — 146 человек в баре и 46 человек, связанных с ними в баре — были инфицированы.После этого губернатор Гретхен Уитмер закрыла закрытые бары в некоторых частях штата.

В графстве Ингхэм, которое включает большую часть Восточного Лансинга, гораздо труднее сказать, где сейчас распространяется вирус. Из 4700 случаев заболевания, зарегистрированных в округе в ходе пандемии, более 2700 возникли с начала сентября.

No related posts.