Программируется: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

На каком языке программировать новичку

Машина не понимает человеческий язык. Конечно, мы не про Siri и другие распознаватели голоса — мы про создание нового софта. Чтобы сделать калькулятор, машине нужно поставить задачу так же, как бригадир объясняет рабочим как класть кирпич. Но «Вася, ёпт, ну ровнее же надо!» нужно описать на языке программирования. Откуда вообще взялись эти языки?

Отправная точка современного компьютера — аналитическая машина Бэббиджа, но языки придумали раньше: в XIX веке изобрели механическое пианино и ткацкий станок, для которых инженеры описывали логику работы. Этот набор инструкций — прототип того, на чём сегодня пишут программисты.

В середине XX века появляется машина Тьюринга, затем первые компьютеры и первый современный язык программирования Plankalkül. Первый скачок развития произошёл, когда на компьютеры обратили внимание военные — DARPA и иже с ними начали активно инвестировать в молодую отрасль. Второй пришёл с распространением интернета — чем глубже люди погружаются в цифровую эпоху, тем более востребованы главные творцы окружения этой эпохи — программисты.

И всё больше желающих к ним присоединиться.

Желание разумное и понятное, но первый вопрос в голове часто становится непреодолимым барьером — с какого языка начать обучаться программированию? Страх неправильного выбора основывается на страхе потратить время впустую. В итоге начинающий программист несколько лет ищет «свой» язык, никак не продвигаясь к заветной цели. Так, чёрт возьми, какой же выбрать язык?

Критерии выбора первого языка программирования

Выбор языка зависит от задач, которые хочет решить программист. Для интернет-проектов популярен Python, который используют в своих проектах Google и Facebook, для мобильных приложений под Android лучший друг — Java, а под iOS — Swift.

Истинная проблема выбора — отсутствие конкретной задачи. Это нормально, потому что понять, чем именно хочется заниматься можно, только оказавшись внутри среды. Поэтому специалисты рекомендуют в качестве первого языка взять тот, с помощью которого можно решить самый широкий спектр задач.

Конечно, узкоспециализированные языки лучше решают задачи, под которые они заточенны, но это следующий шаг. Новичку всё же нужна свобода выбора.

Помимо

универсальности, есть ещё критерии:

  • Простота — спотыкаться о сложный синтаксис и застревать в дебрях нечитаемого кода — не самое приятное начало обучения.
  • Популярность — язык должен часто обновляться, иметь большое сообщество разработчиков, быть востребованным в крупных компаниях. Ещё один плюс — чем популярнее язык, тем легче найти ответ на возникший рабочий вопрос.

Под эти три описания лучше всего подходят языки Python, C#, Java и Ruby.

Python

Разработан в 80-е годы голландским программистом Гвидо ван Россумом. Большие технологические компании работают с Python: Яндекс, Google, Facebook и YouTube. Это так называемый скриптовый язык — на нём пишут то, что у программы под капотом. Его используют для веб-приложений, в разработке игр, софта для серверов…

Простота Популярность Универсальность

Код легко читается, у него понятная структура. Стандартного инструментария достаточно для начала обучения.

Занимает 1-е место в программах начального обучения программированию в университетах США.

Регулярно обновляется — раз в 2,5 года. Входит в пятерку популярных языков по версии аналитической компании TIOBE Software на январь 2016 года.

На Python пишут почти всё: скрипты управления системами, веб-сайты, системы машинного обучения, игры. 


С#

Язык был разработан в конце 90-х на базе C++ и Java. В основном используется для больших enterprise-проектов, но не ограничивается только ими. Например, скрипты в игровом движке Unity пишут на C#.

Простота Популярность Универсальность

Структурно близок к C++ и Java — синтаксис (структура программного кода) сложнее, чем у Python и Ruby, но зато на изучение родственных языков уйдёт меньше времени. Интерфейсы библиотек хорошо вписываются в шаблоны проектирования — это упрощает изучение.

Последнее обновление было в 2015-м году.

На C# пишут под Windows Phone, iOS и Android. Большое количество документации, но библиотек со свободной лицензией не много — это значит, что для обучения программист может использовать чужой код, но вот для использования в коммерческом продукте нужно платить.

Язык придумали программисты из Microsoft для разработки Windows-приложений. Несмотря на это, его используют и в других системах. Также работает на встраиваемых, десктопных и серверных платформах.


Ruby

Создан японским разработчиком под влиянием языка Perl. Запущен в 1995 году. На Ruby написаны: Shopify, Github, Groupon, Yellow Pages, Twitter и Slideshare. Он набирает популярность, но чаще встречается в стартапах, нежели в крупных компаниях. Хорошо подходит для создания простого интернет-проекта.

Простота Популярность Универсальность

Как и Python, код легко читается. Структура также идентична Python. В сравнении с остальными языками, выбор стандартных библиотек скуднее — нужно потратить время на поиски.

Большое и лояльное сообщество разработчиков — замыкает десятку самых популярных языков по версии TIOBE Software. Много библиотек в свободном доступе.

Наименее универсальный из всей четвёрки — в основном подходит для web-разработок. С другой стороны, внутри интернет-проектов с ним можно делать очень разные и очень крутые вещи. 


Java

Первая версия языка вышла в мае 1995 года. Java используется в Amazon, eBay, LinkedIn и Yahoo!

Простота Популярность Универсальность

Как было сказано ранее, у Java и C# очень похожий синтаксис — выучил один, почти знаешь другой. Но как и в первом случае, синтаксис сложнее, чем у Ruby и Python.

В мире 3 миллиарда смартфонов на Android — это значит, что Java ещё долго будет востребован. Первый по популярности по версии TIOBE Software.

Чаще всего используется для enterprise-разработки и Android-приложений.


Итог препарирования

Вывод сделать сложно. С одной стороны манит возможность одним выстрелом убить двух зайцев и взять Java или C#, но Python манит свой универсальностью, а Ruby — простотой.

Мы сомневались и пошли говорить с опытными разработчиками — они всё же советуют остановиться на Python. Вот что говорит Григорий Петров, профессиональный разработчик, евангелист VoxImplant:

«Язык программирования Python часто называют «исполняемым псевдокодом», потому что синтаксис языка и стандартные библиотеки делают упор на читаемость и понятность. Добавим к этому широчайший выбор средств разработки, библиотек, обучающих материалов — и мы получим один из лучших языков программирования для начинающих».

Вывод: пока нет чётких задач и ясных целей, а есть только желание кодить, остановиться стоит на Python — он простой, популярный и универсальный. Никита Соболев, преподаватель программирования для начинающих в #tceh, также считает выбор этого языка оптимальным для новичка — образовательная программа получилась сложнее и длиннее, чем на курсе по Ruby, но свобода в выборе направления того стоит.

Программисты больше не нужны. Запущен бесплатный сервис создания ПО теми, кто не умеет программировать

| Поделиться

Amazon запустила сервис Honeycode для создания приложений без необходимости написания программного кода. Проект полностью бесплатный, и использовать его могут как обычные потребители, так и крупные компании. К примеру, Slack, разработчик одноименного мессенджера, уже заявила о готовности к использованию Honeycode в своей работе.

Программирование 2.0

Компания Amazon создала сервис Honeycode, позволяющий пользователям с полным отсутствием знаний в области программирования, разрабатывать свои приложения. Принцип работы сервиса, на момент публикации материала находившегося в стадии бета-тестирования, позволяет полностью исключить написание программного кода вручную, что и дает возможность пользоваться им тем, кто знает о языках программирования лишь из школьного курса информатики.

Как пишет CNBC, Amazon создавала Honeycode, ставя перед собой цель по расширению пользовательской базы своего облачного сервиса Amazon Web Services, с которым Honeycode связан весьма тесно. Какое именно количество пользователей компания планирует привлечь, на момент публикации материала известно не было, однако недостатка в них AWS совершенно точно не испытывает.

AWS – это мировой лидер в сегменте облачных сервисов. По итогам I квартала 2020 г. платформа удерживала 32% глобального рынка, второе место заняла Microsoft с 18-процентной долей, а третьей – Google (8%). Выручка AWS за весь 2019 г. превысила $35 млрд.

С Honeycode «программировать» смогут и те, кто не отличит Visual Basic от Java

Поясняя необходимость запуска Honecode, вице-президент AWS Ларри Августин (Larry Augustin) заявил: «Клиенты говорят нам, что потребность в пользовательских приложениях значительно превосходит возможности программистов. При помощи Honeycode теперь практически каждый может создавать мобильные и веб-приложения без необходимости писать программный код».

Как работает и сколько стоит Honeycode

При работе с Honeycode пользователи будут взаимодействовать со специальным графическим интерфейсом и набором шаблонов для создания тех или иных программ. Список состоит из 11 шаблонов и включает, в том числе, менеджер мероприятий (Event Management), контроль бюджета (Budget Approval), менеджер оборудования (Inventory Manager), инструмент управления контентом (CMS, Content Tracker), и др. Сама Amazon в качестве примера приложений, разработанных при помощи Honeycode, привела планировщик задач (Simple To-do) и инструмент анализа работы сотрудников компании с клиентами (CRM, Customer Tracker).

Honeycode, пишет BusinessWire, использует базы Amazon Web Services, что дает пользователям возможность настраивать сортировку, фильтрацию и привязывание данных.

Основные возможности Honeycode

Представители Amazon отметили, что структура ввода данных при создании той или иной программы в Honeycode схожа со знакомой многим электронной таблицей.

Пользоваться сервисом Honeycode можно совершенно бесплатно (тариф Basic), но с определенными ограничениями. К примеру, над одним проектом, количество которых не имеет лимита, могут совместно работать не более 20 пользователей, а таблица данных не должна превышать 2500 строк. Для снятия некоторых из них Amazon предусмотрела два тарифных плана.

Абонентская плата в размере $20 в месяц позволяет увеличить размер одной таблицы до 10 тыс. строк. Кроме того, этот тариф, получивший название Plus, позволяет привлекать к проектам большее число участников – по умолчанию их по-прежнему 20, и за каждого дополнительного придется доплачивать по $10 в месяц.

Существует и третий тариф – Pro, оцененный в $30 в месяц. В этом случае размер таблицы увеличивается до 100 тыс. строк, но прочие ограничения сохраняются, а плата за привлечение дополнительных участников вырастает до $20 в месяц.

Первые клиенты

Некоторые из сотрудников компании уже успели протестировать возможности сервиса, и среди них была и главный управляющий AWS Мира Вайдьянатан (Meera Vaidyanathan). Она сообщила CNBC, что применяла возможности Honeycode для управления персоналом компании. В числе первых испытателей Honeycode за пределами Amazon станут сотрудники фотосервиса SmugSmug и компании Slack.

Как дать сотрудникам возможность работать над интересными задачами, двигаясь в цифровую трансформацию

Бизнес

Появление Slack, продвигающей одноименный корпоративный мессенджер, в списке первых партнеров Honeycode – это один из первых этапов многолетнего стратегического партнерства между ней и Amazon. Стороны объявили о нем, как пишет The Verge, в начале июня 2020 г., хотя мессенджер достаточно давно использует платформу AWS, но теперь она станет основной для Slack во всех направлениях деятельности компании. В качестве ответной меры Amazon переведет большую часть своих сотрудников на мессенджер Slack.

Основные конкуренты

Как пишет ресурс CRN, Amazon со своим Honeycode намерена конкурировать с аналогичными сервисами Microsoft Power Apps, запущенным в 2016 г. и Google AppSheet. Последний существует с 2014 г., и до января 2020 г. он был самостоятельным сервисом, пока его не приобрела Google. Сумма сделки на момент публикации материала оставалась неизвестной.

CRN подчеркивает, что на равных соперничать с Power Apps и AppSheet пока не сможет. В качестве аргумента издание приводит заметно менее развитую функциональность нового сервиса Amazon по сравнению с проектами Google и Microsoft.

Творение выходца из Google

Запуск Honeycode состоялся спустя несколько месяцев после ухода из Amazon вице-президента AWS Адама Босворта (Adam Bosworth). Он пришел в команду сервиса в 2016 г., успев до этого поработать в Salesforce, Microsoft и Google.

Все годы работы в Amazon Босворт руководил командой разработчиков, создававших сервис, сведения о котором долгое время были засекречены. И лишь в день премьеры Honeycode Ларри Августин сообщил, что Босворт все это время трудился именно над этим проектом.

Добавим также, что в начале мая 2020 г. Amazon покинул и Тим Брэй (Tim Bray), вице-президент компании и ведущий инженер AWS. Над развитием облачного сервиса Amazon, запущенного в 2006 г., Брэй трудился с 2014 г., а причиной его ухода стали действия руководства компании в отношении своих сотрудников и их защиты от коронавируса. Вместо помощи работникам компания начала увольнять тех, кто высказывал недовольство опасными условиями труда. Брэй заявил о полном несогласии с политикой руководства и нежелании работать в «токсичной компании».



CR1058 — Программируемый графический дисплей для управления подвижной техникой

Характеристики
Коммуникационный интерфейс Ethernet; CAN; USB
Размеры [mm] 176,6 x 114,1 x 41
Электронные данные
Рабочее напряжение [V] 8. ..32 DC
Номинальное напряжение DC [V] 12 / 24
Потребление тока [mA]
Мощность [W] 19
Выходы
Аудиовыход Stereo Line-Out
Программное обеспечение / Программирование
Выбор параметров CODESYS 3.5
Функционирование ПЛК в соответствии с IEC 61131-3 да
Операционная система Embedded Linux 4.14
Интерфейсы
Коммуникационный интерфейс Ethernet; CAN; USB
Количество интерфейсов CAN 2
Количество интерфейсов Ethernet 1
Количество интерфейсов USB 1
CAN
Скорость передачи 20 kBit/s. .. 1 MBit/s
Протокол CANopen; SAE J1939; свободный протокол
Профиль CiA DS 301 Version 4; CiA DS 401 Version 1.4
Интерфейс CAN Interface 2.0 A/B ISO 11898
Ethernet
Стандарт передачи 10Base-T; 100Base-TX
Скорость передачи 100 MBit/s
Протокол TCP/IP; UDP; Modbus TCP; OPC UA; EtherNet/IP
Примечание к интерфейсам
OPC UA Micro Embedded Device Server
USB
Скорость передачи
Версия 2. 0
Условия эксплуатации
Температура окружающей среды [°C] -20…50
Примечание к температуре окружающей среды
2000 m: -20…52 °C
3000 m: -20…47 °C
Температура хранения [°C] -30…80
Макс. допустимая относительная влажность воздуха [%] 90; (без конденсации)
Макс. высота над уровнем моря [m] 2000
Степень защиты IP 65; IP 67; (для вставных разъемов с отдельно уплотненными жилами и вставных разъемов M12 или уплотнительных колпачков: IP 67)
Степень загрязнения 2
Испытания / одобрения
ЭMC
UN/ECE-R10 Излучение шума и воздействие шума: 100 V/m
DIN EN 61000-6-2 ESD
DIN EN 61000-6-4 Burst
ISO 7637-2 импульс 1 Уровень 4 / состояние функции С (24 V)
ISO 7637-2 импульс 2a Уровень 4 / состояние функции А (24 V)
ISO 7637-2 импульс 2b Уровень 4 / состояние функции С (24 V)
ISO 7637-2 импульс 3a Уровень 4 / состояние функции А (24 V)
ISO 7637-2 импульс 3b Уровень 4 / состояние функции А (24 V)
ISO 7637-2 импульс 4 Уровень 4 / состояние функции А (24 V)
ISO 7637-2 импульс 5 Степень воздействия 3 / состояние функции С (24 V)
ISO 7637-2 импульс 4 Уровень 4 / состояние функции А (12 V)
Постоянная ударопрочность
ISO 16750-3 30 г 6 ms / 24000 ударов
Быстрые изменения температуры
EN 60068-2-30 влажное тепло: циклический 55 ° C верхний предел по температуре / 6 циклов
EN 60068-2-78 влажное тепло: неизменный 40 ° C 93 % rH / тестовый период 21 день
Вибропрочность
ISO 16750-3 Test VII Случайный, место монтажа кузова автомобиля
EN 60068-2-6 Sinus 10. ..500 Hz / 10 циклов/ось, синус
Тестирование солевым туманом
EN 60068-2-52 Солевой туман Степень воздействия 3 / автотранспортное средство
MTTF [годы] 45
Механические данные
Вес [g] 1033
Способ монтажа панель/ surf.
Размеры [mm] 176,6 x 114,1 x 41
Материал алюмин. литьё под давлением с порошковым покрытием
Информация о сроке службы
Кнопки / светодиод: 1000000 Betätigungen
Клавишный переключатель с кнопкой: 1000000 Betätigungen
Срок службы светодиода дисплея: > 50000 h
Дисплеи / Элементы управления
Дисплей
Состояние — Светодиод 1 светодиод, RGB
Элементы управления светодиод, RGB
Элементы управления
4 Элементы управления
1 Клавишный переключатель с кнопкой
Разрешение дисплея 800 x 480
Тип дисплея Цветной дисплей
Размер дисплея 5″
Соотношение сторон экрана 16:10
Фоновая подсветка дисплея светодиод
Глубина цвета 18 Bit
Яркость [cd/m²]
Контрастность 500:1
Аппаратное обеспечение
Процессор ARM Dual Core 64 Bit 800 MHz
Рабочая память 1 GByte RAM
Массовая память 2 GByte Flash
Память данных
Часы реального времени да; UTC, буферный аккумулятор
Примечания
Упаковочная величина 1 шт.
электрическое подключение — ETH0
Разъем: M12
электрическое подключение — USB0
Разъем: M12

Реле времени цифровое недельное программируется ПК (012.00) монтаж на рейку 35мм 1СO 16A питание 24В АC/DC ширина 17.8мм степень защиты IP20 (12.71.0.024.0000)

Код товара 2778739

Артикул 12.71.0.024.0000

Производитель FINDER

Страна Италия

Наименование  

Упаковки 5 шт

Сертификат RU C-IT. МЮ62.B05269

Тип изделия Реле времени

Напряжение, В 24

Номинальный ток,А 16

Способ монтажа Монтажная плата

Количество НО контактов 0

Количество НЗ контактов 0

Количество переключающих контактов 1

Диапазон выдержек времени 1мин-7дн

Степень защиты IP20

Высота, мм 63

Длина, мм 90

Ширина, мм 17.8

Род тока Переменный/Постоянный (AC/DC)

Масса, кг 0.09

Коммутируемый ток, А 16

Климатическое исполнение УХЛ4

Нормативный документ EN 60669-1, EN 60669-2-1

Глубина, мм 90

Тип изделия Реле времени

Материал корпуса Пластик

Материал изделия Пластик

Все характеристики

FINDER Реле времени цифровое недельное; программируется ПК (012.00); монтаж на рейку 35мм; 1СO 16A; питание 24В АC/DC; ширина 17.

5мм; степень защиты IP20(арт.127100240000)

Банковский перевод: счет на оплату формируется после оформления заказа или отправки заявки в произвольной форме на электронную почту [email protected] ru. Специалист свяжется с вами для уточнения деталей.

Самовывоз с нашего склада:
По адресу: Московская область, Люберецкий район, п. Томилино, мкр. Птицефабрика, стр. лит. А, офис 109. Мы есть на Яндекс.Карты.

Доставка до двери
Осуществляется курьерской службой или транспортной компанией (на Ваш выбор).
Мы работаем с ведущими транспортными компаниями и доставляем заказы во все регионы России и Казахстана.

Доставка до терминала
Транспортной компании в Москва – БЕСПЛАТНО.

Хочу научиться программировать на Python.

С чего начать?

Рассказываем, как действовать, если вы решили освоить Python 3 с нуля: что учить в первую очередь, где брать знания и что делать дальше?

Зачем учить Python?

Python имеет ряд преимуществ:

  • высокая популярность языка и использование в большом количестве проектов;
  • сравнительно простой, но в то же время строгий синтаксис;
  • множество доступных сред разработки, сервисов и фреймворков;
  • средства для работы с электронной почтой, протоколами Интернета, базами данных и другие инструменты в стандартной библиотеке языка;
  • востребованность Python-разработчиков на рынке труда.

Среди главных особенностей — динамическая типизация, проблемы с совместимостью версий, а также низкая скорость выполнения кода по сравнению с другими языками программирования. Если вы учите Python не первым языком, синтаксис может показаться вам непривычным.

Python для создания продуктов используют такие корпорации, как Google, Dropbox, Mozilla, Facebook, Yandex, Red Hat, Microsoft, Intel и другие.

Что учить?

Синтаксис

В первую очередь:

  • операции с целыми и вещественными числами;
  • типы данных;
  • переменные, ветвления, стандартный ввод/вывод;
  • логические операции, операции сравнения;
  • условия: if, else, elif;
  • блоки, отступы;
  • строки и символы;
  • циклы while, for;
  • операторы break, continue;
  • установка и подключение модулей;
  • списки;
  • функции;
  • словари;
  • интерпретатор: установка, запуск скрипта;
  • файловый ввод/вывод.

Дополнительно

IDE и редакторы кода

Писать в IDLE или Python Shell удобно только простой код, но для проектов лучше найти интегрированную среду разработки (IDE) или редактор кода. IDE включает в себя редактор с подсветкой синтаксиса и автодополнением, инструменты сборки, выполнения и отладки и другие функции. В большинстве редакторов есть подсветка синтаксиса и форматирование, выполнение и отладка кода. Как правило, этот инструмент работает быстрее IDE, но имеет меньше функций. Среди самых популярных платформ — PyCharm, Wing IDE, Komodo и другие. Больше вариантов — в нашем обзоре.

Git

С распределенной системой управления версиями (Git) нужно познакомиться в начале обучения. Среди основных навыков — создание и перемещение файлов в каталогах, инициализация Git-репозитория и создание коммитов, а также настройка репозиториев в GitHub.

Где учить?

Попробуйте каждый из инструментов. После пары первых уроков будет ясно, подходит он вам или нет.

Учебники

Простой и краткий русскоязычный учебник для изучения основ от Devpractice

Скачать 

Популярный учебник Марка Лутца с примерами, советами и задачами

Скачать 

Другие хорошие книги по Python — в нашей подборке.

Онлайн-курсы на русском языке

Онлайн-курсы на английском языке

О том, как еще учить Python — в нашей статье.

Все выучил, что дальше?

Когда вы научились составлять простые программы, надо постараться понять, в какую сторону вы хотите двигаться. Для этого начните решать задания:

  • тест на читабельность кода и тест на знание языка;
  • проект Эйлера на английском и русском учит составлять правильные алгоритмы;
  • игра с заданиями по уровням со встроенной средой программирования;
  • квест в котором нужно составить алгоритм, чтобы понять, как перейти к следующему шагу.

В следующей части мы расскажем, как учиться дальше.

Хинт для программистов: если зарегистрируетесь на соревнования Huawei Cup, то бесплатно получите доступ к онлайн-школе для участников. Можно прокачаться по разным навыкам и выиграть призы в самом соревновании.

Перейти к регистрации

Жизнь человека программируется до пяти лет

Эрик Берн — известный американский психолог и автор знаменитой концепции сценарного программирования и теории игр. В основе его работ лежит трансакционный анализ — психологическая модель, позволяющая людям понять самих себя и особенность своего взаимодействия с окружающими. Берн уверен, что жизнь каждого человека программируется до пятилетнего возраста, и потом он живет по этому сценарию. TengriMIX предлагает вам подборку цитат этого выдающегося психиатра о том, как программируется человеческий мозг.

► Сценарий — это постепенно развертывающийся жизненный план, который формируется еще в раннем детстве в основном под влиянием родителей. Этот психологический импульс с большой силой толкает человека вперед, навстречу его судьбе, и очень часто независимо от его сопротивления или свободного выбора.

► В первые два года поведение и мысли ребенка программируются в основном матерью.Эта программа и формирует первоначальный каркас его сценария, «первичный протокол» относительно того, кем ему быть, то есть быть ли ему «молотом» или «наковальней».

► Когда ребенку исполняется шесть лет, его жизненный план уже готов. Это хорошо знали священники и учителя средневековья, говорившие: «Оставьте мне дитя до шести лет, а потом берите обратно». Хороший дошкольный воспитатель может даже предвидеть, какая жизнь ожидает ребенка, будет ли он счастливым или несчастным, станет ли победителем или будет неудачником.

► План на будущее составляется в основном по семейным инструкциям. Некоторые из самых важных моментов можно обнаружить довольно быстро, уже в первом разговоре, когда психотерапевт спрашивает: «Что родители говорили вам о жизни, когда вы были маленьким?»

► Из каждого указания, в какой бы косвенной форме оно ни было сформулировано, ребенок старается извлечь его императивное ядро. Так он программирует свой жизненный план. Мы называем это программированием, поскольку воздействие указания обретает характер постоянства. Ребенок воспринимает желания родителей как команду, таковой она может остаться на всю его жизнь, если в ней не случится какого-то драматического переворота или события. Только большие переживания, например война, или неодобренная родителями любовь могут дать ему мгновенное освобождение. Наблюдения показывают, что жизненный опыт или психотерапия может также давать освобождение, но значительно медленнее. Смерть родителей не всегда снимает заклятие. Наоборот, в большинстве случаев она его делает крепче.

► Чаще всего детские решения, а не сознательное планирование в зрелом возрасте определяют судьбу человека. Что бы люди ни думали или ни говорили о своей жизни, нередко создается впечатление, будто какое-то мощное влечение заставляет их куда-то стремиться, очень часто совсем не в соответствии с тем, что пишется в их автобиографиях или трудовых книжках. Те, кто хочет делать деньги, теряют их, тогда как другие неудержимо богатеют. Те, кто заявляет, что ищет любви, пробуждают только ненависть даже у тех, кто их любит.

►В жизни человека сценарный итог предрекается, предписывается родителями, однако он будет недействительным до тех пор, пока не будет принят ребенком. Конечно, принятие не сопровождается фанфарами и торжественным шествием, но тем не менее однажды ребенок может заявить об этом со всей возможной откровенностью: «Когда я вырасту, я буду такой же, как мамочка» (что соответствует: «Выйду замуж и нарожаю столько же детей») или «Когда я стану большой, я буду как папа» (что может соответствовать: «Буду убит на войне»).

► Программирование в основном происходит в негативной форме. Родители забивают головы детей ограничениями. Но иногда дают и разрешения. Запреты затрудняют приспособление к обстоятельствам (они неадекватны), тогда как разрешения предоставляют свободу выбора. Разрешения не приводят ребенка к беде, если не сопровождаются принуждением. Истинное разрешение — это простое «можно», как, например, лицензия на рыбную ловлю. Мальчишку никто на заставляет ловить рыбу. Хочет он — ловит, хочет — нет и идет с удочками, когда ему нравится и когда позволяют обстоятельства.

► Разрешение не имеет ничего общего с воспитанием вседозволенностью. Важнейшие разрешения — это разрешения любить, изменяться, успешно справляться со своими задачами. Человека, обладающего подобным разрешением, видно сразу, так же как и того, кто связан всевозможными запретами. («Ему, конечно, разрешили думать», «Ей разрешили быть красивой», «Им разрешено радоваться»).

► Нужно еще раз подчеркнуть: быть красивой (так же как иметь успех) — это вопрос не анатомии, а родительского разрешения. Анатомия, конечно, влияет на миловидность лица, однако лишь в ответ на улыбку отца или матери может расцвести настоящей красотой лицо дочери. Если родители видели в своем сыне глупого, слабого и неуклюжего ребенка, а в дочери — уродливую и глупую девочку, то они такими и будут.

По материалам: econet.ru

Запрограммированное «обезоруживание» протеома нейтрофилов снижает степень воспаления

Мыши

Все эксперименты проводились на самцах мышей C57BL / 6 или Balb / c в возрасте 7–18 недель, содержащихся в специальном помещении Centro, свободном от патогенов. Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) по графику 12 часов света / 12 часов темноты (свет включается в 7:00, выключается в 7:00), вода и еда доступны ad libitum. Описаны мутанты Bmal1 ∆N , CXCR4 ∆N и CXCR2 ∆N на фоне C57BL / 6 12 .Для экспериментов ALI мышей Bmal1 ∆N и CXCR4 ∆N подвергали обратному скрещиванию с фоном Balb / c в течение по крайней мере шести поколений, и мы подтвердили чувствительность к индуцированному антителами повреждению легких на этой стадии (не показано). Все процедуры с обратным скрещиванием мышей контролировали с использованием Cre-отрицательных однопометников. Для экспериментов по трансплантации костного мозга донорский костный мозг WT получали от мышей, экспрессирующих DsRed под контролем промотора β-актина (DsRed Tg ). В этом исследовании не использовался какой-либо конкретный метод рандомизации.Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по уходу за животными и этикой CNIC и региональными властями.

Протеомный анализ свежих и старых нейтрофилов мыши с кислородом-18

Нейтрофилы были получены из крови мышей C57BL6 с использованием различных стратегий. Для нейтрофилов, подобных ночным, мышей обрабатывали AMD3100 (2,5 мг / кг -1 внутрибрюшинно) за 1 час до сбора. В отношении дневных нейтрофилов мышей обрабатывали антителами против P / E-селектина (1 мг / кг -1 внутривенно) в течение 5 дней через день перед сбором.Кровь получали путем сбора в пробирки с ЭДТА для предотвращения коагуляции. Эритроциты (RBC) осаждали с использованием метилцеллюлозы, а лейкоциты в верхней фазе собирали и промывали перед очисткой путем отрицательной селекции. Отрицательный отбор проводили путем инкубации с биотинилированными антителами против CD3e, TER119, B220, CD8, CD115, CD4, CD49b и CD117, затем инкубировали с гранулами, покрытыми стрептавидином, и помещали в магнит для отрицательной селекции нейтрофилов. Получены нейтрофилы чистотой более 84%.Всего для анализа было получено 60 миллионов нейтрофилов из каждого источника.

После расщепления трипсином в геле «ночные» образцы были в равной степени смешаны с «дневными» образцами, которые были помечены кислородом-18. Полученные смеси триптических пептидов подвергали наножидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (МС) для идентификации белков. Пептиды вводили в обращенно-фазовую наноколонку C-18 (внутренний диаметр 75 мкм и длина 50 см, Acclaim PepMap100, Thermo Scientific) и анализировали в непрерывном градиенте ацетонитрила, состоящего из 0–30% B, за 240 мин, 30–90 % B за 3 мин (B — 90% ацетонитрил, 0.5% уксусная кислота). Скорость потока ~ 200 нл / мин -1 использовали для элюирования пептидов из наноколонки с обращенной фазой на эмиттерную нанораспылительную иглу для ионизации в реальном времени и фрагментации пептидов на масс-спектрометре Q Exactive (Thermo Fisher). Спектр разрешения с улучшенным преобразованием Фурье (разрешение 70 000), за которым следовали тандемные масс-спектры (МС / МС) от 15 наиболее интенсивных исходных ионов, анализировали в течение хроматографического цикла (272 мин). Динамическое исключение было установлено на 30 с. Для идентификации белков были извлечены спектры МС / МС и деконволюция состояния заряда с помощью Proteome Discoverer v.1.4.0.288 (Thermo Fisher). Все образцы МС / МС анализировали с использованием SEQUEST (Thermo Fisher) с допуском по массе ионов фрагмента 20 м.д. и толерантностью к исходным ионам 15 м.д. Карбамидометил цистеина был указан в SEQUEST как фиксированная модификация. Окисление метионина было указано в SEQUEST как переменная модификация. Количественный анализ пептидов по спектрам FullScan и расчет эффективности мечения выполняли, как описано, с использованием QuiXoT, специального программного обеспечения, написанного на C #. Статистический анализ был выполнен согласно отчету 45 .Стандартизированная переменная Z q описывает отношение log 2 для каждого белка с поправкой на соответствующую систематическую ошибку в каждом эксперименте. Наконец, данные были построены с использованием R (v. 3.6.1). Код будет предоставлен по запросу. Статистические данные по всему протеомному анализу представлены в дополнительной таблице 8.

Протеомный анализ нейтрофилов с помощью тандемной масс-метки

Для протеомного анализа нейтрофилов человека два миллиона изолированных клеток осаждали в 1.Пробирки Эппендорфа объемом 5 мл и мгновенно замораживали при -80 ° C. При анализе чистоты лучшие пять образцов (средняя чистота 96%) были использованы для мультиплексного протеомного анализа в 8:00 и 14:00. Что касается нейтрофилов мыши, 100000 клеток были отсортированы от мышей Bmal1 ∆N на ZT5 или ZT13 (см. Цитометрия и сортировка клеток).

Общие белковые экстракты из каждого образца обрабатывали 50 мМ йодацетамида и расщепляли в течение ночи при 37 ° C трипсином (Promega) при соотношении белок: трипсин (мас. / Мас.) 40: 1 с использованием набора для разложения для подготовки образцов с фильтром (Expedeon). ) в соответствии с инструкциями производителя.Полученные пептиды обессоливали картриджами C-18 Oasis (Waters Corporation), используя 50% ацетонитрил (об. / Об.) В 0,1% -ной трифторуксусной кислоте (об. / Об.) В качестве элюента, и сушили в вакууме. Пептиды были помечены тандемной масс-меткой (TMT) в соответствии с инструкциями производителя, обессолены, разделены на четыре фракции с использованием набора для фракционирования пептидов с обращенной фазой с высоким pH (Thermo Fisher) и проанализированы с использованием системы Proxeon EASY nanoflow HPLC (Thermo Fisher), связанной с через ионный источник наноэлектрораспыления (Thermo Fisher) на масс-спектрометр Q Exactive HF Orbitrap (Thermo Fisher).Обратно-фазовое разделение на основе C-18 использовали с 2-сантиметровой колонкой-ловушкой и 50-сантиметровой аналитической колонкой (колонка EASY, Thermo Fisher) в непрерывном градиенте ацетонитрила, состоящем из 0–30% A в течение 240 мин, 50– 90% B в течение 3 мин (A — 0,1% муравьиная кислота; B — 90% ацетонитрил, 0,1% муравьиная кислота) при скорости потока 200 нл мин -1 . Масс-спектры были получены в зависимости от данных с автоматическим переключением между МС и МС / МС с использованием метода из топ-15. Спектры МС в анализаторе Orbitrap находились в диапазоне масс 400–1 500 м / z и разрешении 120 000.Фрагментация столкновительной диссоциации с более высокой энергией была выполнена при нормированной энергии столкновения 28 эВ, а спектры МС / МС анализировались с разрешением 30 000 на орбитальной ловушке.

Все поиски в базе данных выполнялись с помощью Proteome Discoverer (v.2.1, Thermo Fisher) с использованием SEQUEST-HT (Thermo Fisher) по базе данных Uniprot, содержащей все последовательности от человека (по состоянию на июль 2018 г .; 20 408 записей). Для поиска в базе данных были выбраны следующие параметры: расщепление трипсином с двумя максимальными пропущенными сайтами расщепления, толерантность по массе предшественника 2 Да, толерантность по массе фрагмента 30 м.д.Окисление метионина (+15,994915) было задано как переменная модификация. Аминоконцевая модификация лизина и пептида +229,162932 Да, а также карбамидометилирование цистеина +57,021464 Да были определены как фиксированные модификации. Те же самые коллекции спектров МС / МС также искали в инвертированных базах данных, построенных на основе тех же целевых баз данных. Идентификацию пептидов по данным MS / MS проводили с использованием метода отношения вероятностей. Частота ложного обнаружения (FDR) идентификации пептидов была рассчитана с использованием усовершенствованного метода.В качестве критерия идентификации пептида использовали 1% FDR. Каждый пептид был отнесен только к лучшему белку, предложенному алгоритмом Proteome Discoverer.

Количественная информация об интенсивности репортеров TMT была интегрирована от уровня спектра до уровня пептида, а затем до уровня белка на основе модели WSPP с использованием общего алгоритма интеграции (GIA) 46,47 . Вкратце, для эксперимента на людях для каждого образца i были вычислены значения \ (x_ {qps} = {\ mathrm {log}} _ 2A_i / C_i \), где A i — интенсивность репортера TMT образца 14:00 от индивидуума i в спектре MS / MS, s , происходящий из пептида, p и белка, q и C i — интенсивность репортера TMT из образца 8:00 от того же человека. \ prime} \ right) \) (ref. 47 ) для каждого белка.

В экспериментах с TMT мыши для каждого образца i были вычислены значения x qps = log 2 A i / C i , где A i — интенсивность репортера TMT от индивидуума i в спектре MS / MS, s , происходящего от пептида, p и белка, q и C i — усредненная интенсивность репортеров TMT из всех образцов в данном эксперименте TMT.Отношение log 2 каждого пептида ( x qp ) было рассчитано как средневзвешенное значение его спектров, значения белка ( x q ) были средневзвешенными значениями его пептидов и общее среднее (\ (\ bar x \)) было рассчитано как средневзвешенное значение всех значений белка 47 . Статистические веса спектров, пептидов и белков ( w qps , w qp и w q , соответственно) и дисперсии на каждом из трех уровней ( \ (\ sigma _s ^ 2 \), \ (\ sigma _p ^ 2 \) и \ (\ sigma _q ^ 2 \), соответственно) были рассчитаны, как описано 47 . \ prime} \ right) \) (ref. 47 ) для каждого белка.

Во всех случаях изменения содержания белка затем выражали в стандартизованных единицах ( Z q ), на основании которых рассчитывалась статистическая значимость изменений с точки зрения значения P . P Значения были скорректированы для проверки множественных гипотез путем контроля FDR. Изменения обилия белков в сравниваемых образцах считались значимыми при 1% FDR.

Данные были проанализированы с помощью R (v.3.6.1). Код анализа будет предоставлен по запросу. Статистические данные по всему протеомному анализу представлены в дополнительной таблице 8.

Корреляции протеомики и транскриптомики

Для анализа корреляции между протеомическими и транскриптомическими данными для свежих и старых нейтрофилов мы сравнили наши протеомические данные с ранее полученными данными РНК-секвенирования свежих (отсортированные по ZT13 из крови) и старые нейтрофилы (отсортированные по ZT5 из крови), доступные в Gene Expression Omnibus под номером доступа GSE86619 (см. 12 ). С этой целью мы получили набор общих белков и генов из обоих наборов данных, сравнили протеомный балл Z и журнал секвенирования 2 FC (оба информируют об относительном обогащении свежими нейтрофилами) и рассчитали статистику регрессии (Спирмена). используя R (v.3.6.1). Мы выполнили аналогичный анализ для парных данных транскриптома и протеома из образцов человека.

Цитометрия и сортировка клеток

Цитометрический анализ выполняли с использованием спектрального анализатора Sony SP6800 (Sony Biotechnology).Анализ проводился с использованием FlowJo v.X (Tree Star). Эксперименты по сортировке клеток проводили с использованием сортировщика клеток FACS Aria (BD Biosciences). Все анализы проводились в отделении целломики CNIC. В этом исследовании были использованы следующие антитела и конъюгаты стрептавидина:

2 2902 R + R + R 902 902 cit-h 902 902 902 902 человека Streptavidin-AF488 902 902 902 человек
Антитело Клон Виды Производитель
CD16-APC 3G8 человека -FITC DREG56 Human BD
CD11b-PE M1 / ​​70 Человек / мышь Tonbo Biosciences
Ly6G-AF647
CD45-APC / Cy7 104 Мышь BioLegend
CXCR2-PerCP-Cy5. 5 SA044G4 Мышь BioLegend
CXCR4-PE 2B11 Мышь eBioscience
CD4112BIOSCIENCE
CD4112BI CD41-PE MEL-14 Мышь eBioscience
CD11b-BV510 M1 / ​​70 Мышь BioLegend
CD31-APC
CD31-APC
2H8 Человек / мышь Thermo Fisher
MPO-биотин Поликлональный Человек / мышь R&D (биотинилированное внутри компании)
Поликлональный Человек / мышь Abcam
Коза-анти-хомяк-AF405 Поликлональная Ветчина ster Jackson ImmunoResearch
Goat-anti-rabbit-AF647 Поликлональный Rabbit Thermo Fisher
Streptavidin-AF488

Образование NET in vivo во время ишемии / реперфузии

Мышца кремастера была экстериоризирована, как сообщалось 12 , и ишемия была достигнута путем окклюзии втекающих и исходящих сосудов путем зажима ткани, соединяющей мышцу и тело животного, с помощью 15- Зажим Micro Serrefine (Fine Science Tools) мм на 45 мин. Реперфузия была достигнута удалением зажима. Через 15 мин после реперфузии мышей умерщвляли и кремастерную мышцу удаляли для анализа. Иссеченные мышцы фиксировали в 4% параформальдегиде (PFA) при 4 ° C в течение ночи, а затем трижды промывали в PBS, содержащем 0,5% Triton X-100 (PBST), и блокировали в течение 2 часов в PBST 25% фетальной телячьей сыворотке (FBS) при комнатной температуре. температура при встряхивании. Окрашивание проводили с использованием анти-cit-h4, анти-МПО и анти-CD31 в 10% FBS-PBST в течение ночи при 4 ° C при встряхивании. Затем вторичные антитела окрашивали в 10% FBS-PBST в течение 4 ч при комнатной температуре.Затем образцы промывали и помещали в Mowiol 4-88 ( M w = 31 000; Sigma). Визуализацию всех мышц кремастера выполняли с помощью конфокальной системы Nikon A1R, соединенной с инвертированным микроскопом Nikon Eclipse-Ti, со следующими линиями: диод 402 нм, аргоновый лазер 457, 476, 488, 514 нм, диод 561 нм, гелий-неоновый лазер. 642 нм с использованием сухого объектива Plan Apo 10 × / 0,45 и программного обеспечения NIS Elements AR v. 4.30.02 (сборка 1053 LO, 64 бит, Nikon Instruments), а затем был проанализирован с помощью Imaris (Bitplane).Все изображения были выполнены в отделении микроскопии и динамической визуализации CNIC.

Количественное определение первичных гранул

Образцы крови отбирали каждые 4 часа в течение 24 часов у мышей дикого типа, начиная с ZT1. Кровь (100 мкл) лизировали эритроцитами в буфере для гипотонического лизиса (0,15 M KH 4 Cl, 0,01 M KHCO 3 и 0,01 M EDTA в воде), промывали PBS и ресуспендировали в 40 мкл PBS. Затем наносили мазки на предметные стекла Superfrost Plus (Thermo Scientific), сушили воздушным потоком и немедленно фиксировали в 4% PFA в течение 10 минут при комнатной температуре.Для экспериментов с мутантными мышами нейтрофилы сортировали, как описано, цитоспан (600 об / мин, среднее ускорение) на предметные стекла микроскопа и фиксировали 4% PFA в течение 10 минут при комнатной температуре. Для экспериментов по стимуляции CXCL2 отсортированные нейтрофилы помещали со средой RPMI на покрытые поли-1-лизином 8-луночные μ-слайды (Ibidi) и оставляли на 30 мин для прикрепления. Затем клетки инкубировали в течение 1 ч с 50 нг / мл -1 рекомбинантного CXCL2 (R&D Systems) или носителя и фиксировали 4% PFA в PBS.

Для нейтрофилов в крови по сравнению с тканями мы отсортировали клетки и цитопрядение, как описано. Перед сортировкой ткани экстрагировали и хранили в холодном PBS (за исключением печени, которую хранили при комнатной температуре в HBSS) и сразу после этого обрабатывали. Чтобы избежать активации нейтрофилов, мы не проводили переваривание тканей, а механически диссоциировали их на одноклеточные суспензии, подвергая их растяжению в сетчатых фильтрах для клеток с порами 100 мкм (Falcon). Обогащение лейкоцитов из печени выполняли с помощью 36% Percoll (GE Healthcare) в градиентном центрифугировании HBSS (Invitrogen).Суспензии единичных клеток инкубировали с антителами против CD45, CD11b и Ly6G перед сортировкой нейтрофилов CD45 + , CD11b + и Ly6G + . Наконец, цитоспуновые нейтрофилы фиксировали, как описано выше.

Для экспериментов по инверсии светового цикла мышей WT содержали в световых шкафах с инвертированным световым циклом в течение 3 недель перед забором крови для анализа. Затем цельную кровь, экстрагированную в пробирки с ЭДТА, лизировали эритроцитами и проводили мазки, как описано выше.

Во всех случаях после промывки клетки подвергали проницаемости в течение 30 минут с помощью 0,1% тритона, 25% FBS в PBS и окрашивали биотинилированным анти-MPO при 4 ° C в течение ночи. После этого клетки промывали и инкубировали со стрептавидином, конъюгированным с А488, в течение 3 ч при комнатной температуре. Наконец, клетки промывали, окрашивали 4,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) и помещали в Mowiol. Визуализацию выполняли с использованием системы конфокальной микроскопии Leica SP8 X, соединенной с инвертированным микроскопом DMI6000, с × 100 (HC PL Apo CS2 100 × / 1.4 масло) увеличительный объектив. Состав гранул анализировали с помощью программного обеспечения Imaris.

Анализы образования NET Ex vivo

Нейтрофилы сортировали, как описано ранее, и 5 × 10 4 нейтрофилов высевали со средой RPMI на 8-луночных μ-слайдах, покрытых поли-l-лизином (Ibidi), и оставили 30 мин придерживаться. Затем клетки инкубировали в течение 2 ч со 100 нМ PMA или носителем. Затем клетки фиксировали с использованием 4% PFA в течение 10 минут, пермеабилизировали PBS с 0,1% Triton X-100, 1% козьей сыворотки плюс 5% BSA и окрашивали антителами против cit-h4, ДНК (Sytox-green, Molecular Probes) и МПО.Полные слайдовые изображения Z stack tilescan были получены с помощью конфокальной системы Nikon A1R, соединенной с инвертированным микроскопом Nikon Eclipse-Ti или конфокальным микроскопом Leica SP5, и проанализированы с помощью Imaris.

Индуцированный антителами ALI

Для наших исследований была принята двухэтапная модель ALI, связанная с трансфузией, как описано 15 . Мышам-самцам Balb / c (возрастом 7-14 недель) внутрибрюшинно вводили 0,1 мг -1 LPS на кг веса. Через 24 часа мышам внутривенно вводили 0.5 мг / кг -1 anti-h3d (клон 34-1-2s; BioXCell). Некоторых мышей обрабатывали за 1 час до индукции ALI с помощью 12 мг / кг -1 хлорамидина (Cayman Chemical) для блокирования образования NET 48 . Для экспериментов по выживанию мышей наблюдали в течение 2 часов во время острой фазы ALI.

Анализ активности эластазы нейтрофилов

Активность эластазы нейтрофилов в плазме измеряли с использованием имеющегося в продаже набора (набор для анализа активности эластазы нейтрофилов (флуорометрический), NAK246-1KT, Sigma-Aldrich) в соответствии с инструкциями производителя.Мы проанализировали 50 мкл плазмы с длиной волны возбуждения 390 нм и длиной волны излучения 510 нм в планшет-ридере Fluoroskan Ascent (Thermo Labsystems). Для стандартной кривой согласия R 2 было 0,99 в линейной регрессии.

Прижизненная визуализация легкого

Прижизненная микроскопия легкого была выполнена, как описано 28 . Вкратце, мышей анестезировали и механически вентилировали через трахею с использованием аппарата ИВЛ для мелких животных модели 687 (Harvard Apparatus).Затем была выполнена правосторонняя торакотомия, и легкое было расположено под окном изготовленного на заказ устройства фиксации. Для удержания легкого в нужном положении во время микроскопии применялся мягкий вакуум. Мышам инъецировали AF647-конъюгированное антитело Ly6G для окрашивания нейтрофилов, PE-конъюгированное антитело CD41 для окрашивания тромбоцитов и Sytox-green (молекулярные зонды) для окрашивания внеклеточной ДНК. Четырехмерное изображение было выполнено для каждой мыши в пяти случайных полях внутри окна визуализации с использованием системы VIVO 12 .Анализ проводился в программе Imaris. Для NET-подобных структур мы количественно оценили количество пятен в канале колокализации внеклеточной ДНК нейтрофилов с течением времени во всех случайных полях.

Анализ типов NET в легких

Мы обнаружили два типа событий образования NET в легких во время ALI. Текущие сети были определены как события, в которых ДНК быстро вытеснялась из нейтрофилов и, как правило, смывалась потоком. Адгезивные сети, которые были определены как ДНК, медленно развертывающаяся вокруг уроподовой области нейтрофила при ползании, прилипали к сосудистой сети и были более устойчивы к промыванию кровотоком.Чтобы количественно оценить относительную частоту каждого из этих событий, мы визуально проверили каждое событие формирования NET в нашей покадровой видеозаписи и отнесли каждое событие к одной из двух категорий или ни к одной, если это было неясно.

Иммуноокрашивание всего образца и очистка тканей

Чтобы подтвердить присутствие и обилие NET в легких мышей после индукции ALI, мы выполнили иммуноокрашивание всего образца и очистку ткани иссеченных легких. Мышей подвергали ALI и умерщвляли CO 2 через 15 минут после индукции ALI.Затем мышам перфузировали 20 мл физиологического раствора через левый желудочек сердца, а легкие собирали в холодном PBS. После этого легкие фиксировали при 4 ° C в течение ночи в PBS с 4% PFA и 30% сахарозой. После трех промывок в течение 1 часа PBS при комнатной температуре ткани были проницаемы в градиентах метанола в PBS в течение 30 минут (PBS> 50% MeOH> 80% MeOH> 100% MeOH). Затем ткани отбеливали отбеливателем Dent’s (15% H 2 O 2 , 16,7% ДМСО в MeOH) в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем регидратировали с помощью нисходящих градиентов метанола в PBS (80% MeOH> 50% MeOH> PBS).Затем ткани инкубировали с блокирующим буфером, содержащим PBS с 0,3% Triton X-100, 0,2% BSA, 5% DMSO, 0,1% азида и 25% FBS в течение ночи при 4 ° C со встряхиванием. После этого легкие окрашивали антителами против cit-h4, MPO и CD31 в течение 2 дней при 4 ° C при встряхивании. После отмывки в течение 24 часов в промывочном буфере (PBS с 0,2% Triton X-100 и 3% NaCl) ткани окрашивали вторичными антителами против кроличьего AF647, против хомячка-AF405 и стрептавидина-AF488 в течение 24 часов при 4. ° C при встряхивании. Через 24 часа ткани промывали в течение 24 часов в промывочном буфере и обезвоживали в градиентах MeOH в dH 2 0 с использованием стеклянных контейнеров в течение 30 минут на каждом этапе (50% MeOH> 70% MeOH> 90% MeOH> 3 × 100 % МеОН).Наконец, ткани очищали в течение 30 минут в МеОН с 50% BABB (бензиловый спирт: бензилбензоат, 1: 2), а затем в 100% BABB и отображали в системе конфокальной микроскопии Leica SP8 X, соединенной с инвертированным микроскопом DMI6000.

КТ для количественной оценки отека in vivo

КТ-визуализация in vivo выполнялась на системе визуализации мелких животных nanoPET / CT (Bioscan), оснащенной источником рентгеновского излучения с микрофокусом и детектором высокого разрешения (1024 × 3596 пикселей). ; Размер пикселя 48 мкм). Параметры регистрации составляли 55 кВп и 73 мкА.Мышей подвергали внутрибрюшинной анестезии и помещали на терморегулируемую (30 ° C) кровать для мышей до завершения сканирования. Им в глаза вводили офтальмологический гель, чтобы предотвратить высыхание сетчатки. Было проведено шесть исследований на каждое животное: одно до ретроорбитальной инъекции анти-h3d для индукции ALI и пять после инъекции примерно в течение 30 минут. Данные были получены в спиральном режиме с получением 240 проекций на оборот с размером пикселя 768 мкм. Реконструкция проводилась с помощью метода на основе FDK, включенного в проприетарное программное обеспечение Nucline (Medisoy).Отек легких количественно оценивался с помощью программного обеспечения Horos (проект Horos, распространяемый по лицензии LGPL на сайте Horosproject.org) как изменение среднего значения в единицах Хаунсфилда в пределах интересующей области легких, полученное с помощью пороговых значений (-1000 и -400 нижний и верхний пороги соответственно) с последующей закрывающей морфологической операцией.

Прижизненная визуализация мышцы кремастера для количественной оценки взаимодействий тромбоцитов и нейтрофилов

Прижизненная микроскопия мышцы кремастера после стимуляции TNF-α (R&D Systems, 0.5 мкг интрамошонковой инъекции) выполняли, как сообщалось ранее 12,15 , с использованием системы VIVO. Всего через 150-210 минут после обработки TNF-α в нескольких каналах флуоресценции (Cy3 / 561 для PE, FITC / 488 для флуоресцеинизотиоцианата (FITC) и Cy5 / 640 для аллофикоцианина (APC) было проанализировано всего 10-20 сегментов венулы на мышь. ) и светлых изображений с биннингом 1 × 1 или 2 × 2 с интервалом 3 с в течение 2 мин в каждом поле зрения. Для двойного окрашивания фикоэритрином (PE) — и антителами, конъюгированными с FITC, сбор был облегчен с помощью одиночного (FITC) и квадрантного (PE) фильтров, чтобы избежать перетекания флуоресцентных сигналов между каналами.Для визуализации лейкоцитов вводили флуоресцентно меченые анти-Ly6G-APC и анти-CD62L-FITC, а для визуализации тромбоцитов вводили внутривенно анти-CD41-PE в дозе 1 мкг на мышь. Количественная оценка взаимодействий нейтрофилов и тромбоцитов на переднем или заднем крае проводилась с помощью Slidebook (3i).

Циркадный анализ фенотипов нейтрофилов

Образцы циркадной крови отбирались каждые 4 часа в течение 24 часов у мышей дикого типа или экспериментальных мышей, начиная с ZT1 (время Цайтгебера, 1 час после появления света, 7:00 у животных CNIC. средство).Для анализа циркадных поверхностных маркеров показатели крови анализировали на автоматическом гемоцитометре (Abacus Junior, Diatron), эритроциты лизировали в буфере для гипотонического лизиса (0,15 M NH 4 Cl, 0,01 M KHCO 3 и 0,01 M EDTA в воде). и инкубировали 15 мин с 0,25 мкг анти-Ly6G, анти-CD62L и анти-CXCR2, промывали и анализировали в спектральном анализаторе Sony SP6800. Анализ проводился с использованием FlowJo v.X (Tree Star).

Анализ сосудистой проницаемости

Был приготовлен 0,5% раствор синего Эванса в стерильном PBS, и 200 мкл раствора вводили внутривенно мышам за 15 минут до индуцирования ALI, связанного с трансфузией (или просто инъекции LPS в качестве контроля, см. ALI для протокола).Через 15 минут мышей умерщвляли, ткани извлекали и взвешивали. Затем ткани погружали в 0,5 мл формамида и инкубировали при 55 ° C в течение 24 часов. Удаляли ткани и центрифугировали пробирки в течение 5 мин при 645 g . Наконец, супернатанты измеряли на оптическую плотность при 610 нм с использованием планшет-ридера xMark Microplate Spectrophotometer (BioRad).

Исследования на людях

Мы провели протеомику человека, РНК-секвенирование, анализы образования NET и количественное определение гранул (см. Разделы, посвященные отдельным методам) в нейтрофилах из образцов крови здоровых добровольцев, полученных в 8:00, 14:00 и 19:00 в 8:00, 14:00 и 19:00. Больница 12 октября.Исследование соответствовало всем этическим нормам и было одобрено Комитетом по этическим исследованиям больницы 12 октября в Мадриде (CEIm № 18/389), а информированное согласие было получено от всех добровольцев.

Количественная оценка гранул нейтрофилов человека

Суточные образцы крови были взяты у здоровых добровольцев в 8:00, 14:00 и 19:00. Кровь (100 мкл) обрабатывали, как указано для нейтрофилов мыши.

Выделение нейтрофилов человека

Свежеполученную кровь (12 мл), взятую у здоровых добровольцев в указанные сроки, использовали для выделения нейтрофилов человека с использованием градиентов Histopaque-1119 и -1077 (Sigma).В пробирку Falcon на 50 мл добавляли 15 мл Histopaque-1119 и затем осторожно наслоили 15 мл Histopaque-1077. Цельную кровь осторожно наслаивали поверх раствора с низкой плотностью, и пробирки центрифугировали в течение 30 минут при 340 g при комнатной температуре без тормозов или ускорения. Нейтрофилы, расположенные между интерфазой 1077 и 1119, осторожно аспирировали, и изолированные нейтрофилы дважды промывали PBS. По данным проточной цитометрии, мы получили чистоту более 95%.

РНК-секвенирование нейтрофилов человека

Тотальную РНК получали с помощью мини-набора RNeasy Plus для экстракции РНК (Qiagen).Общую РНК (1 нг) использовали для создания библиотек последовательностей РНК со штрих-кодом, как описано ранее 12 .

Библиотеки секвенировали на HiSeq 2500 (Illumina) для генерации одиночных чтений на 60 оснований. Файлы FastQ для каждого образца были получены с использованием программы bcl2fastq v.2.20 (Illumina). Эксперименты по секвенированию РНК проводились в отделе геномики CNIC.

Анализ образования NET ex vivo человека

Нейтрофилы человека (4 × 10 4 ), выделенные, как описано ранее, высевали со средой RPMI на 8-луночных μ-слайдах, покрытых поли-l-лизином (Ibidi), и оставляли для 30 мин., Чтобы придерживаться.Прилипшие клетки инкубировали в течение 2 часов с 250 нг мл -1 PMA или носителя, а затем фиксировали с использованием 4% PFA в течение 10 минут, проницали PBS и 0,1% Triton X-100, 1% козьей сыворотки плюс 5% BSA и окрашивали. с антителами против cit-h4 (Abcam), ДНК (Sytox-green, Molecular Probes) и MPO (R&D Systems). Полное слайд Z изображения мозаичного сканирования были получены с помощью конфокального микроскопа Leica SP5. Анализ внеядерной ДНК выполняли с помощью ImageJ с автоматическим методом количественной оценки внеядерной ДНК, доступным по адресу https: // doi.org / 10.6084 / m9.figshare.7358642.v1.

Ретроспективный анализ ОРДС у человека

Данные ОРДС были извлечены из проспективного наблюдательного когортного исследования 5334 последовательных взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, поступивших в отделение интенсивной терапии и у которых развился ОРДС в период с 1996 по 2016 год (ref. 32 ) , в больничной клинике Барселоны. Время поступления, степень тяжести и выживаемость были определены у 125 пациентов, у которых развился ОРДС. Пациенты были исключены, если у них была тяжелая иммуносупрессия или активный туберкулез.ОРДС был идентифицирован на основе берлинского определения. В последующий анализ были включены только временные точки с тремя или более точками данных. Исследование было одобрено этическим комитетом больничной клиники Барселоны (№ 2009/5451).

ТЕМ-изображение нейтрофилов

Нейтрофилы из крови мыши и человека выделяли, как описано ранее (FACS-сортировка для нейтрофилов мыши, градиентное выделение для нейтрофилов человека), фиксировали в 4% PFA в течение 10 мин и промывали PBS. Затем образцы постфиксировали в дистиллированной воде, содержащей 4% четырехокиси осмия, в течение 1 ч при комнатной температуре.После промывки в дистиллированной воде образцы окрашивали в блоке 0,5% уранилацетатом в воде в течение 10 мин. Затем образцы дегидратировали в восходящих градиентах этанола в воде (30%, 50%, 70%, 95% и 100%) с последним этапом в ацетоне. Затем образцы включали в эпоксидную смолу (Durcupan) ступенчато по возрастанию смола: ацетон (1: 3, 3: 1), а затем чистую смолу. Образцы, включенные в смолу, полимеризовали в течение 48 ч при 60 ° C, и срезы длиной 60 нм получали на ультрамикротоме Leica Ultracut S с медными решетками 200 меш.Наконец, образцы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца. Изображения получали в микроскопе TEM Jeol JEM-1010 с напряжением 100 кВ с камерой Gatan SC200, подключенной к системе. Количественная оценка площади цитоплазмы, покрытой гранулами, была выполнена в ImageJ с использованием специального макроса, который позволяет рассчитывать площади клеток, ядер и гранул и который доступен по адресу https://doi.org/10.6084/m9.figshare.7619093. v1.

Статистический анализ

Если не указано иное, данные представлены как средние значения ± s.Эм. Парный или непарный двусторонний тест t использовался при сравнении двух групп, а сравнение более двух наборов данных проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с посттестом Турции. Где применимо, нормальность оценивалась с использованием теста нормальности Д’Агостино – Пирсона или Шапиро – Уилка. Для кривых выживаемости Каплана-Мейера использовали логранговый анализ. Исключение образцов не проводили, если у мышей не были обнаружены явные признаки заболевания. Для определения суточного режима мы провели COSINOR-аппроксимацию циркадных кривых 12 .Чтобы определить, отображает ли дневная кривая колебательный паттерн, мы использовали рассчитанные COSINOR амплитуды и сравнили их с гипотетической кривой с нулевой амплитудой (то есть без циркадного поведения), предполагая, что обе кривые имеют одинаковые стандартные отклонения. Наконец, мы сравнили амплитуды двух кривых, используя непарный двухсторонний анализ t -тест. Все статистические анализы были выполнены с использованием Prism v.7 (программное обеспечение GraphPad), за исключением протеомики и анализа секвенирования, которые выполнялись с использованием R (см. Отдельные методы).Значение P ниже 0,05 считалось статистически значимым; соответственно указаны незначительные различия.

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследований доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Запрограммированные и незапрограммированные решения — Организационное поведение

  1. В чем разница между программными и непрограммированными решениями?

Поскольку у менеджеров ограниченное время и они должны использовать это время с умом, чтобы быть эффективными, для них важно различать решения, которые могут иметь структуру и распорядок, применяемые к ним (так называемые запрограммированные решения), и решения, которые являются новыми и требуют обдумывания и внимания. (незапрограммированные решения).

Запрограммированные решения

Запрограммированные решения — это решения, которые повторяются с течением времени и для которых можно разработать существующий набор правил, которые будут направлять процесс. Эти решения могут быть простыми или довольно сложными, но все критерии, по которым принимается решение, известны или, по крайней мере, могут быть оценены с разумной степенью точности. Например, решение о том, сколько сырья для заказа должно быть запрограммированным решением, основанным на ожидаемом производстве, существующем запасе и предполагаемой продолжительности времени для доставки конечного продукта.В качестве другого примера рассмотрим, что менеджер розничного магазина разрабатывает недельный график работы для сотрудников, работающих неполный рабочий день. Менеджер должен учитывать, насколько загружен магазин, с учетом сезонных колебаний бизнеса. Затем она должна учитывать доступность работников, принимая во внимание просьбы об отпуске и другие обязанности, которые могут быть у сотрудников (например, учеба). Составление расписания может быть сложным, но это все еще запрограммированное решение: оно принимается на регулярной основе на основе хорошо понятных критериев, поэтому к процессу можно применить структуру.Для запрограммированных решений менеджеры часто разрабатывают эвристики, или умственные ярлыки, чтобы помочь принять решение. Например, менеджер розничного магазина может не знать, насколько загружен магазин будет на неделе крупных распродаж, но может регулярно увеличивать штат на 30% каждый раз, когда идет большая распродажа (потому что в прошлом это было довольно эффективно). Эвристики эффективны — они экономят время для лиц, принимающих решения, быстро генерируя адекватное решение. Эвристика не обязательно дает оптимальное решение — для этого может потребоваться более глубокая когнитивная обработка.Однако обычно они дают хорошее решение. Эвристика часто используется для запрограммированных решений, потому что опыт многократного принятия решения помогает лицу, принимающему решение, знать, чего ожидать и как реагировать. Запрограммированному принятию решений также довольно легко научить другого человека. Правила и критерии, а также то, как они соотносятся с результатами, могут быть четко изложены, чтобы новое лицо, принимающее решения, могло принять правильное решение. Запрограммированные решения также иногда называют рутинными или низкими решениями, потому что они не требуют глубокой мысленной обработки для принятия решения.Решения с высоким и низким уровнем вовлеченности показаны в (рисунок) .

Решения с высокой и низкой вовлеченностью.

(авторство: Copyright Rice University, OpenStax, под лицензией CC-BY 4.0)

Непрограммированные решения

Напротив, незапрограммированные решения — это новые, неструктурированные решения, которые обычно основываются на критериях, которые четко не определены. В случае незапрограммированных решений информация, скорее всего, будет двусмысленной или неполной, и лицу, принимающему решение, может потребоваться некоторое вдумчивое суждение и творческое мышление, чтобы прийти к хорошему решению.Их также иногда называют нестандартными решениями или решениями с высоким уровнем вовлеченности , поскольку они требуют большего участия и размышлений со стороны лица, принимающего решения. Например, представьте, что менеджер пытается решить, следует ли внедрять новую технологию. В ситуациях такого рода всегда будет неизвестное. Будет ли новая технология действительно лучше существующей? Станет ли она со временем широко принятой или какая-то другая технология станет стандартом? Лучшее, что может сделать менеджер в этой ситуации, — это собрать как можно больше релевантной информации и сделать обоснованное предположение о том, стоит ли использовать новую технологию.Ясно, что незапрограммированные решения представляют собой большую проблему.

Процесс принятия решений

Хотя лица, принимающие решения, могут использовать ментальные ярлыки с запрограммированными решениями, они должны использовать систематический процесс с незапрограммированными решениями. Процесс принятия решения проиллюстрирован на рисунке (рисунок) и может быть разбит на серию из шести этапов, а именно:

  1. Осознайте необходимость принятия решения.
  2. Создайте несколько альтернатив.
  3. Проанализируйте альтернативы.
  4. Выберите альтернативу.
  5. Реализовать выбранную альтернативу.
  6. Оцените его эффективность.

Хотя эти шаги могут показаться простыми, люди часто пропускают шаги или тратят слишком мало времени на некоторые шаги. На самом деле, иногда люди отказываются признать проблему (шаг 1), потому что не знают, как ее решить. Мы обсудим эти шаги более подробно позже в этой главе, когда будем рассматривать способы повышения качества принятия решений.

Процесс принятия решений.

(авторство: Copyright Rice University, OpenStax, под лицензией CC-BY 4.0)

Вы можете заметить сходство между двумя системами принятия решений в нашем мозгу и двумя типами решений (запрограммированными и незапрограммированными). Непрограммированные решения обычно необходимо обрабатывать с помощью рефлексивной системы в нашем мозгу, чтобы мы могли принять правильное решение. Но с запрограммированными решениями эвристика может позволить лицам, принимающим решения, переключиться на быструю, реактивную систему, а затем быстро перейти к другим вопросам.

  1. Приведите пример запрограммированного решения, с которым может столкнуться менеджер.
  2. Приведите пример незапрограммированного решения.
  3. Что такое эвристики и когда они полезны?
  4. Как запрограммированные и незапрограммированные решения связаны с рефлексивной и реактивной системами мозга?
  1. В чем разница между программными и непрограммированными решениями?

Программные решения — это те решения, которые основаны на хорошо понятых критериях, тогда как незапрограммированные решения являются новыми и не имеют четких руководящих принципов для достижения решения.Менеджеры могут устанавливать правила и руководящие принципы для запрограммированных решений на основе известных фактов, что позволяет им быстро принимать решения. Для принятия незапрограммированных решений требуется больше времени; лицу, принимающему решение, может потребоваться провести исследование, собрать дополнительную информацию, собрать мнения и идеи от других людей и так далее.

Глоссарий

Эвристика
Мысленные ярлыки, позволяющие лицу, принимающему решение, быстро принять правильное решение. Это стратегии, которые развиваются на основе предыдущего опыта.
Непрограммированные решения
Решения, которые являются новыми и не основаны на четко определенных или известных критериях.
Программные решения
Решения, которые повторяются с течением времени и для которых может быть разработан существующий набор правил.

Запрограммированное неравенство: как Британия отказалась от женщин-технологов и утратила свое преимущество в вычислительной технике (история вычислительной техники): 9780262035545: Хикс, Мар, Аспрей, Уильям: Книги

В 1944 году Великобритания возглавила мир в области электронных вычислений.К 1974 году британская компьютерная индустрия практически вымерла. То, что произошло за прошедшие тридцать лет, стало уроком для всех постиндустриальных сверхдержав. В то время как Великобритания изо всех сил пыталась использовать технологии, чтобы сохранить свою глобальную мощь, неспособность страны управлять своей технической рабочей силой препятствовала ее переходу в информационную эпоху.

В книге Programmed Inequality Мари Хикс исследует историю трудовой феминизации и гендерной технократии, которые подрывают британские усилия по компьютеризации.Эта неудача возникла из-за систематического пренебрежения правительством своей крупнейшей обученной технической рабочей силы просто потому, что это были женщины. Женщины были скрытым двигателем роста высоких технологий от Второй мировой войны до 1960-х годов. Когда в 60-х и 70-х годах компьютерная наука претерпела гендерную смену, в ней стали идентифицироваться мужчины, трудовые проблемы переросли в структурные, а гендерная дискриминация вынудила крупнейшего пользователя компьютеров в стране — госслужбу и разросшийся государственный сектор — принимать решения, которые были катастрофическими для британская компьютерная индустрия и нация в целом.

Опираясь на недавно открытые правительственные файлы, личные интервью и архивы крупных британских компьютерных компаний, « Programmed Inequality » нацелена на фикцию технологической меритократии. Хикс объясняет, почему даже сегодня обладать техническими навыками недостаточно, чтобы гарантировать, что женщины поднимутся на вершину в области науки и техники. Programmed Inequality показывает, как исчезновение женщин с поля деятельности имело серьезные макроэкономические последствия для Великобритании, и почему Соединенные Штаты рискуют повторить эти ошибки в двадцать первом веке.

Фотография на обложке: Кэти Гиллеспи выполняет начальную загрузку программы на компьютере IBM в Центральном управлении электроэнергетики Великобритании, c. 1970. Фотография любезно предоставлена ​​Кэти Гиллеспи.

Программируемое обучение | Britannica

Программируемое обучение , образовательная методика, характеризующаяся самостоятельным обучением и самоуправлением, представленное в логической последовательности и с частым повторением понятий. Основным импульсом к программированию обучения послужила работа, проделанная в середине 1950-х годов американским поведенческим психологом Б.Ф. Скиннера и основан на теории, согласно которой обучение во многих областях лучше всего достигается небольшими, постепенными шагами с немедленным подкреплением или вознаграждением для учащегося. Этот метод можно применять с помощью текстов, так называемых обучающих машин и компьютерных инструкций. Независимо от среды используются два основных типа программирования: линейное или прямолинейное программирование и разветвленное программирование.

Линейное программирование немедленно подкрепляет ответы учащихся, приближающие их к цели обучения.Ответы, не ведущие к цели, остаются без подкрепления. Каждый бит обучения представлен в «кадре», и ученик, который дал правильный ответ, переходит к следующему кадру. Все учащиеся работают в одной и той же последовательности, и необходим низкий уровень ошибок, чтобы гарантировать постоянное положительное подкрепление правильных ответов.

Разветвленное или внутреннее программирование изначально было разработано в связи с использованием электронного учебного устройства для военнослужащих. Этот метод предоставляет студенту часть информации, представляет ситуацию, требующую множественного выбора или реакции распознавания, и на основе этого выбора инструктирует ученика перейти к другому кадру, где он или она узнает, был ли выбор правильным, и если нет, почему бы и нет.Учащийся, который ответил неправильно, будет либо возвращен к исходному фрейму, либо пропущен через подпрограмму, предназначенную для устранения недостатка, указанного неправильным выбором. Учащийся, сделавший правильный выбор, переходит к следующему кадру программы. Этот процесс повторяется на каждом этапе программы, и учащемуся может быть предложено разное количество материала в зависимости от допущенных ошибок.

Текстовые материалы часто основаны на картонной маске, которую ученик использует, чтобы скрыть правильный ответ, пока не будет сделан выбор.Существуют успешные тексты программного обучения для учеников начальных классов, но большинство таких текстов было разработано для старших классов и предметов колледжа, таких как статистика, экономика и иностранные языки.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

запрограммированных видений | Пресса MIT

  • Programmed Visions — это совершенно новое и оригинальное научное исследование, написанное лирично, бескомпромиссно строго и полно удивительных и провокационных идей.Чун убедительно демонстрирует, что программируемость — это «идеологическая вера», и при этом вызовы получили идеи о якобы объективном отношении цифровых медиа к истине, непредвиденности и работоспособности. Эта книга имеет огромное значение для гендерных исследований, изучения цифровых медиа, истории, науки и технологий.

    Лиза Накамура

    Программа азиатско-американских исследований и Институт коммуникационных исследований, Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн

  • Совершенно необычно Венди Чун утверждает, что вера в «программируемость» питает нынешнюю организацию современного либерального государства.Компьютерный код, говорит она нам, — это фетиш — магическая сущность, благодаря которой люди считают себя агентами причинности и суверенитета. На самом деле, однако, власть находится в другом месте — наиболее важно в социальных, политических и экономических отношениях, встроенных и материализованных в программном и аппаратном обеспечении, которые делают нас желающими субъектами. Незаменим для студентов, изучающих естественные науки и средства массовой информации.

    Тимоти В. Ленуар

    Кимберли Дженкинс Кафедра новых технологий и общества, Университет Дьюка

  • В очередной раз Венди Чун доказывает, что является незаменимым критиком Интернета и компьютерных культур.Мы узнаем, как компьютер думает о нас, и значение этой мысли с точки зрения расы, пола и внешнего вида. Чун создает новую и гибкую терминологию, которая заменяет наше представление о компьютере как о прозрачном слуге WYSIWYG (то, что вы видите, то и о том, что вы получаете), в двойные отношения причинности и невежества. Отсюда ни компьютер, ни визуальная культура снова не будут выглядеть по-прежнему.

    Николас Мирзоев

    Департамент СМИ, культуры и коммуникаций, Нью-Йоркский университет

  • Запланированное и запрограммированное — в чем разница?

    Номер дела:
    FDA-2021-D-0691
    Выдал:

    Отдел выдачи инструкций

    Центр передового опыта онкологии

    Центр оценки и исследований лекарственных средств

    Этот документ содержит рекомендации для спонсоров заявок на исследования новых лекарственных средств (IND) и заявок на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в рамках 42 U.SC § 262 и 21 CFR, части 312 и 601 об использовании фармакокинетических (PK) критериев для поддержки утверждения альтернативных режимов дозирования для рецептора запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) или лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD -L1) блокирующие антитела. Это руководство основано на накопленном научном и нормативном опыте в отношении лекарств PD-1 и PD-L1 и, как таковое, не касается разработки альтернативных режимов дозирования для других лекарств или биопрепаратов, изменений в способе введения или новых составов ранее применяемых препаратов. одобренные продукты PD-1 / PD-L1.


    Добавить комментарии

    Вы можете отправить онлайн или письменные комментарии к любому руководству в любое время (см. 21 CFR 10.115 (g) (5))

    Если вы не можете отправить комментарии в режиме онлайн, отправьте письменные комментарии по адресу:

    Управление картотеки
    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
    5630 Fishers Lane, Rm 1061
    Rockville, MD 20852

    Все письменные комментарии должны быть обозначены номером в реестре этого документа: FDA-2021-D-0691.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    запланировано | запрограммирован |

    В качестве глаголов разница между

    запланированным и запрограммированным состоит в том, что запланировано, равно ( расписание ), а запрограммировано равно ( программа ).

    Как прилагательное

    запланировано запланировано ; по расписанию.

    Английский

    Глагол

    ( голова )
  • ( расписание )
  • Английский

    Глагол

    ( голова )
  • ( программа )
  • ( программа )

  • Английский

    Альтернативные формы

    * программа ( см. примечания по использованию )

    Существительное

    ( ru имя существительное )
  • Набор структурированных действий.
  • :
  • Листовка с информацией об игре, игре или другом мероприятии.
  • :
  • Представление шоу или другой передачи по радио или телевидению.
  • :
  • ( фунтов ) Программное обеспечение или набор программных приложений, предназначенных для выполнения определенной задачи.
  • :
  • Особый образ мышления или метод действий.
  • * Эллис в фильме Крепкий орешек
  • *: Давай, Джон, почему бы тебе не взять программу и не сказать ему, где находятся детонаторы?
  • Примечания по использованию
    * Использование программы » и » программы : ** США: программа — единственное обычно используемое написание.** UK: программа »используется во всех случаях, кроме компьютерного кода, в этом случае обычно используется« программа ». «Старые источники могут использовать» программу для компьютерного кода. ** Канада: используются как программа , так и программа, но более распространена программа . ** Австралия: программа одобрена правительством Австралии, но программа является наиболее распространенной. ** Новая Зеландия: программа » одобрена словарями Новой Зеландии и одобрена правительством; Программа редко встречается вне вычислительного значения.

    Синонимы
    * ( листовка ): афиша ( для спектакля ) * ( программное приложение ): приложение

    Производные условия
    * программный блок * счетчик команд * методика оценки и обзора программ * программа передач * программная музыка * программный слайсер * программа торговли

    Глагол

    ( программа )
  • Для ввода программы или других инструкций в (компьютер или другое электронное устройство), чтобы дать ему указание выполнить определенную задачу.
  • * Он запрограммировал DVR для записи своего любимого шоу.
  • Разработать (программное обеспечение) путем написания программного кода.
  • Я запрограммировал небольшую игру в качестве демонстрации.
  • Составить расписание мероприятия.
  • * Мэри будет запрограммировать празднества вторника.
  • Чтобы заставить автоматически вести себя определенным образом.
  • * Лабораторная крыса была запрограммирована на нажимать рычаг, когда прозвенел звонок.
  • Связанные термины
    * программируемый * программист

    Внешние ссылки

    * * —-